류마티스 관절염에 대한 관용원성 수지상 세포 요법 (TOLERANT)
류마티스 관절염에 대한 관용원성 수지상 세포 치료: 관용 시험
근거: 류마티스 관절염에서 면역 세포는 자가항원에 반응하여 관절 염증과 파괴를 일으킵니다. 면역억제 요법은 완화를 제공하지만 자가항원에 대한 내성을 유도하지 못합니다. 항원 부하 관용원성 수지상 세포의 주입은 면역 관용을 유도하고 관절염 모델에서 질병을 완화합니다. 연구자들은 TolDCB29를 사용한 수지상 세포 요법이 안전하고 류마티스 관절염 환자에서 면역 관용을 유도한다는 가설을 세웠습니다.
목적: 이 연구의 목적은 결절내 TolDCB29 투여의 안전성과 실행 가능성을 입증하는 것입니다. 2차 목표는 TolDCB29 치료에 대한 B29-펩티드 특이적 면역 반응성의 특성화 및 질병 활동에 대한 치료 효과의 평가입니다.
연구 설계: I/II상, 오픈 라벨, 용량 증량 임상 시험. 연구 모집단: DMARD(disease modify anti-rheumatic drug)를 사용하는 동안 관해 또는 낮은 질병 활성도의 류마티스 관절염이 있는 성인 환자(>18세)가 포함될 것입니다. 야누스 키나아제 억제제를 제외하고 DMARD의 모든 조합과 용량이 허용됩니다. 저용량의 프레드니손(1일 7.5mg 이하)의 병용이 허용됩니다. 약물은 적어도 12주 동안 안정적이어야 합니다. 18명의 환자가 실험적 치료를 받게 됩니다.
중재: 연구 참가자는 4주 간격으로 TolDCB29 제품을 2회 림프절내 주사를 받습니다. 연구 용량 증량의 첫 번째 단계 동안, 첫 번째 그룹(n=3)은 2회의 "저용량" 주사를 받고, 두 번째 그룹(n=3)은 2회의 "중간 용량" 주사를 받고, 세 번째 그룹은 2회의 "중간 용량" 주사를 받습니다. (n=3) 2회 "고용량" 주사를 맞았다. 두 번째 단계에서 네 번째 그룹(n=9)은 지금까지 기인할 수 있는 심각한 부작용 없이 가장 높은 용량을 투여받게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Arie J Stoppelenburg, PhD
- 전화번호: +31302535589
- 이메일: a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Research nurses
- 이메일: tolerant@umcutrecht.nl
연구 장소
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Nijmegen, 네덜란드
- 모집하지 않고 적극적으로
- Radboud university medical centre
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Utrecht, 네덜란드
- 모병
- University Medical Centre Utrecht
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Utrecht, 네덜란드
- 모집하지 않고 적극적으로
- Utrecht University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 진단 당시 유효한 기준(즉, 1987 류마티스 관절염 분류 또는 2010 미국 류마티스 학회/EULAR RA 분류 기준)에 따른 류마티스 관절염(RA)의 진단
- 제외 기준에 속하는 약물을 제외하고 질병 완화 항류마티스제와 글루코코르티코이드(하루 최대 7.5mg)의 모든 조합을 최소 12주 동안 안정적인 용량으로 투여합니다.
- 최소 12주 동안 차도 상태이거나 질병 활성도가 낮은 질병(28개 관절의 질병 활성도 점수 < 3.2)
- 정보에 입각한 동의를 하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 의향이 있는 자
제외 기준:
- 포함 전 12주 동안 근육내 또는 관절내 글루코코르티코이드 주사
- JAK 억제제 사용
- 활동성 또는 만성 감염(손발톱 진균 감염 제외)
- 기준선으로부터 6주 이내에 입원 또는 IV 항생제가 필요한 감염
- 기준선으로부터 6주 이내에 생백신으로 예방접종
- 악성 병력(치료된 피부 기저 세포 암종 제외)
- 연구 시작 전 30일 이내에 다른 연구용 의약품 사용
- 기준선으로부터 8주 이내의 대수술 또는 기준선으로부터 12주 이내에 계획된 대수술
- 임신 또는 연구 기간 내에 임신을 계획 중인 여성 또는 모유 수유 중인 여성
- Hb<6mmol/L; 호중구 < 2.00 x10^9/L; 혈소판 <150x10^9/L; 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 알칼리 포스파타제 > 정상 상한치의 2배; 스크리닝 방문 시 신부전(클리어런스 < 60 ml/min)
- 빈약한 정맥 접근 또는 백혈구 성분채집술을 방해하는 의학적 상태
- PI가 부적절하다고 간주하는 심각하거나 불안정한 동반이환, 예. 만성 폐쇄성 폐질환, 심부전
- 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용하지 않을 가능성이 있는 가임기 개인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 결절내 TolDCB29(저용량)
HSP70의 B29 펩티드(TolDCB29)가 로딩된 500만 개의 자가 성숙 관용원성 단핵구 유래 수지상 세포의 2회 투여.
이 코호트는 3명의 환자로 구성됩니다.
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서혜부 림프절로의 림프절내 투여.
4주 간격으로 동일한 주사 부위에 2회 투여.
다른 이름들:
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실험적: 결절내 TolDCB29(중간 용량)
HSP70의 B29 펩티드(TolDCB29)가 로딩된 천만 개의 자가 성숙 관용원성 단핵구 유래 수지상 세포의 2회 투여.
이 코호트는 3명의 환자로 구성됩니다.
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서혜부 림프절로의 림프절내 투여.
4주 간격으로 동일한 주사 부위에 2회 투여.
다른 이름들:
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실험적: 결절내 TolDCB29(고용량)
HSP70의 B29 펩티드(TolDCB29)가 로딩된 1,500만 개의 자가 성숙 관용원성 단핵구 유래 수지상 세포의 2회 투여.
이 코호트는 3명의 환자로 구성됩니다.
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서혜부 림프절로의 림프절내 투여.
4주 간격으로 동일한 주사 부위에 2회 투여.
다른 이름들:
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실험적: 결절내 TolDCB29(권장 용량)
HSP70의 B29 펩티드(TolDCB29)가 로딩된 자가 성숙 관용원성 단핵구 유래 수지상 세포의 권장 용량을 2회 투여합니다.
권장 용량은 처음 3개의 아암에 대한 데이터 검토 후 데이터 안전 모니터링 위원회에서 조언할 것입니다.
이 코호트는 9명의 환자로 구성됩니다.
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서혜부 림프절로의 림프절내 투여.
4주 간격으로 동일한 주사 부위에 2회 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 발생 및 심각도에 따라 평가되는 안전성
기간: 34주
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질병 발적의 발생을 포함하여 부작용의 발생 및 중증도가 기록될 것이다.
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34주
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품질관리에 따라 출하된 우수제조관리기준(GMP) 등급 TolDCB29의 수량.
기간: 34주
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IMPD의 품질 관리 기준에 따라 방출된 환자당 TolDCB29 세포의 수(수백만 세포).
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34주
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사양 외(OOS) 제품의 발생.
기간: 34주
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사양을 벗어난 TolDCB29 제품이 제조 및/또는 재구성 중에 생성된 발생 횟수.
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34주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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백혈구 수의 변화
기간: 34주
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34주
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CD4+ T 림프구 하위 집합 빈도의 변화
기간: 34주
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34주
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HSP70/B29 펩타이드로의 림프구 증식
기간: 34주
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34주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28개 관절의 질병 활성(DAS28)
기간: 34주
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점수 범위는 0 - 9.4입니다.
점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 의미합니다.
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34주
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삶의 질 (EQ-5D-5L)
기간: 34주
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점수 범위는 0 미만에서 1 사이입니다.
이 점수에서 0은 사망에 해당하는 건강 상태를 나타내고 1은 전체 건강을 나타냅니다.
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34주
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평균 기능 능력(HAQ)
기간: 34주
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점수 범위는 0.1 단위로 0 - 3.0입니다.
더 높은 점수는 더 나쁜 기능과 더 큰 장애를 나타냅니다.
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34주
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자가항체 수준
기간: 34주
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혈액 자가항체 수치(단위/mL)
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34주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
- 연구 책임자: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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