Tolerogeeninen dendriittisoluterapia nivelreumaan (TOLERANT)
Tolerogeeninen dendriittisoluterapia nivelreumaan: TOLERANTTINEN koe
Perustelut: Nivelreumassa immuunisolut aiheuttavat niveltulehdusta ja tuhoa vasteena autoantigeeneille. Immunosuppressiiviset hoidot tarjoavat helpotusta, mutta eivät indusoi toleranssia autoantigeeneille. Antigeenilla ladattujen tolerogeenisten dendriittisolujen injektio indusoi immuunitoleranssia ja parantaa sairauksia niveltulehdusmalleissa. Tutkijat olettavat, että dendriittisoluterapia TolDCB29:llä on turvallista ja indusoi immuunisietokykyä nivelreumapotilailla.
Tavoite: Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa intranodaalisen TolDCB29-annon turvallisuus ja toteutettavuus. Toissijaisia tavoitteita ovat B29-peptidispesifisen immuunireaktiivisuuden karakterisointi vasteena TolDCB29-hoidolle ja hoidon vaikutuksen arviointi sairauden aktiivisuuteen.
Tutkimussuunnitelma: Vaihe I/II, avoin, annoksen eskaloituva kliininen tutkimus. Tutkimuspopulaatio: Mukaan otetaan aikuispotilaat (>18-vuotiaat), joilla on remissiossa oleva nivelreuma tai joilla on alhainen sairauden aktiivisuus ja jotka saavat sairautta modifioivia reumalääkkeitä (DMARD). Kaikki DMARD:n yhdistelmät ja annokset ovat sallittuja Janus-kinaasiestäjiä lukuun ottamatta. Pienen prednisoniannoksen (7,5 mg päivässä tai vähemmän) samanaikainen käyttö on sallittua. Lääkityksen tulee olla vakaa vähintään 12 viikkoa. 18 potilasta saa kokeellisen hoidon.
Interventio: Tutkimuksen osallistujat saavat kaksi solmukkeensisäistä injektiota TolDCB29-tuotteella neljän viikon välein. Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa suoritetaan annoksen nostaminen, jossa ensimmäinen ryhmä (n=3) saa kaksi "pienen annoksen" injektiota, toinen ryhmä (n = 3) saa kaksi "keskiannoksen" injektiota ja kolmas ryhmä (n = 3) saa kaksi "suuren annoksen" injektiota. Toisen vaiheen aikana neljäs ryhmä (n=9) saa suurimman annoksen ilman tähän mennessä katsottavia vakavia haittavaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Arie J Stoppelenburg, PhD
- Puhelinnumero: +31302535589
- Sähköposti: a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Research nurses
- Sähköposti: tolerant@umcutrecht.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Radboud university medical centre
-
Utrecht, Alankomaat
- Rekrytointi
- University Medical Centre Utrecht
-
Utrecht, Alankomaat
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Utrecht University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nivelreuman (RA) diagnoosi niiden kriteerien mukaan, jotka olivat voimassa diagnoosin ajankohtana (eli vuoden 1987 Rheumatoid Arthritis Classification tai 2010 American College of Rheumatology/EULAR RA Classification Criteria)
- Vakaa annos vähintään 12 viikon ajan mitä tahansa sairautta modifioivien reumalääkkeiden ja glukokortikoidien yhdistelmää (enintään 7,5 mg päivässä), lukuun ottamatta niitä lääkkeitä, jotka kuuluvat poissulkemiskriteerien piiriin.
- Tauti remissiossa tai alhainen taudin aktiivisuus vähintään 12 viikon ajan (sairauden aktiivisuuspisteet 28 niveltä < 3,2)
- Pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
Poissulkemiskriteerit:
- Lihaksensisäinen tai nivelensisäinen glukokortikoidi-injektio 12 viikon aikana ennen sisällyttämistä
- JAK-estäjien käyttö
- Aktiivinen tai krooninen infektio (paitsi kynsien sieni-infektio)
- Infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibiootteja 6 viikon sisällä lähtötasosta
- Rokotus elävällä rokotteella 6 viikon sisällä lähtötasosta
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (paitsi hoidettu ihon tyvisolusyöpä)
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Suuri leikkaus 8 viikon sisällä lähtötilanteesta tai suunniteltu 12 viikon sisällä lähtötilanteesta
- Raskaus tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana, tai naiset, jotka imettävät
- Hb < 6 mmol/l; neutrofiilit < 2,00 x 10^9/l; verihiutaleet <150x10^9/l; alaniiniaminotransferaasi tai alkalinen fosfataasi > 2x normaalin yläraja; munuaisten vajaatoiminta (puhdistuma < 60 ml/min) seulontakäynnillä
- Huono laskimopääsy tai lääketieteellinen tila, joka estää leukafereesin
- Vakava tai epävakaa rinnakkaissairaus, jonka PI pitää sopimattomana, esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, sydämen vajaatoiminta
- Henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intranodal TolDCB29 (pieni annos)
Kaksi 5 miljoonan autologisen kypsän tolerogeenisen monosyyttiperäisen dendriittisolun antoa, jotka on ladattu HSP70:n B29-peptidillä (TolDCB29).
Tämä kohortti koostuu kolmesta potilaasta.
|
Intranodaalinen anto nivusimusolmukkeeseen.
Kaksi antoa samaan pistoskohtaan neljän viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Intranodal TolDCB29 (väliannos)
Kaksi 10 miljoonan autologisen kypsän tolerogeenisen monosyyttiperäisen dendriittisolun antoa, jotka on ladattu HSP70:n B29-peptidillä (TolDCB29).
Tämä kohortti koostuu kolmesta potilaasta.
|
Intranodaalinen anto nivusimusolmukkeeseen.
Kaksi antoa samaan pistoskohtaan neljän viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Intranodal TolDCB29 (suuri annos)
Kaksi 15 miljoonan autologisen kypsän tolerogeenisen monosyyttiperäisen dendriittisolun antoa, jotka on ladattu HSP70:n B29-peptidillä (TolDCB29).
Tämä kohortti koostuu kolmesta potilaasta.
|
Intranodaalinen anto nivusimusolmukkeeseen.
Kaksi antoa samaan pistoskohtaan neljän viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Intranodal TolDCB29 (suositeltu annos)
Kaksi suositeltua annosta autologisia kypsiä tolerogeenisiä monosyyteistä peräisin olevia dendriittisoluja, jotka on ladattu HSP70:n B29-peptidillä (TolDCB29).
Tietoturvallisuusvalvontalautakunta ilmoittaa suositellun annoksen kolmen ensimmäisen haaran tietojen tarkastelun jälkeen.
Tämä kohortti koostuu yhdeksästä potilaasta.
|
Intranodaalinen anto nivusimusolmukkeeseen.
Kaksi antoa samaan pistoskohtaan neljän viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus arvioituna haittatapahtumien esiintymisen ja vakavuuden perusteella
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
Haitallisten tapahtumien esiintyminen ja vakavuus kirjataan, mukaan lukien taudin paheneminen.
|
34 viikkoa
|
|
Hyvien valmistuskäytäntöjen (GMP) -luokan TolDCB29:n määrä, joka on julkaistu laadunvalvonnan mukaan.
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
TolDCB29-solujen määrä (miljoonia soluja) potilasta kohti, jotka vapautettiin IMPD:n laadunvalvontastandardien mukaisesti.
|
34 viikkoa
|
|
Määritelmän ulkopuolisten (OOS) tuotteiden esiintyminen.
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
Tapahtumien lukumäärä, joissa määrityksen ulkopuolisia TolDCB29-tuotteita syntyi valmistuksen ja/tai uudelleenmuodostuksen aikana.
|
34 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset leukosyyttien määrässä
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
34 viikkoa
|
|
Muutokset CD4+ T-lymfosyyttien alajoukoissa
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
34 viikkoa
|
|
Lymfosyyttien lisääntyminen HSP70/B29-peptidiksi
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
34 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28 nivelen sairaus (DAS28)
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
Pisteet vaihtelevat 0 - 9,4.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa taudin aktiivisuutta
|
34 viikkoa
|
|
Elämänlaatu (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
Pisteet vaihtelevat alle 0:sta 1:een.
Tässä arvosanassa 0 edustaa kuolemaa vastaavaa terveydentilaa ja 1 täydellistä terveyttä.
|
34 viikkoa
|
|
Keskimääräinen toimintakyky (HAQ)
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
Pisteet vaihtelevat 0 - 3,0 0,1 askelin.
Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa toimintaa ja suurempaa vammaa.
|
34 viikkoa
|
|
Autovasta-ainetasot
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
Veren autovasta-ainetasot yksikköinä/ml
|
34 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Opintojohtaja: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL71296.000.20
- 2019-003620-20 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .