Tolerogenna terapia komórkami dendrytycznymi w reumatoidalnym zapaleniu stawów (TOLERANT)
Tolerogenna terapia komórkami dendrytycznymi w reumatoidalnym zapaleniu stawów: próba TOLERANT
Uzasadnienie: W reumatoidalnym zapaleniu stawów komórki odpornościowe powodują zapalenie i zniszczenie stawów w odpowiedzi na autoantygeny. Terapie immunosupresyjne przynoszą ulgę, ale nie wywołują tolerancji na autoantygeny. Wstrzyknięcie obciążonych antygenem tolerogennych komórek dendrytycznych indukuje tolerancję immunologiczną i łagodzi chorobę w modelach zapalenia stawów. Badacze stawiają hipotezę, że terapia komórkami dendrytycznymi za pomocą TolDCB29 jest bezpieczna i indukuje tolerancję immunologiczną u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
Cel: Celem badania jest wykazanie bezpieczeństwa i wykonalności podania dowęzłowego TolDCB29. Drugorzędowymi celami są charakterystyka swoistej reaktywności immunologicznej peptydu B29 w odpowiedzi na leczenie TolDCB29 i ocena wpływu leczenia na aktywność choroby.
Projekt badania: otwarte badanie kliniczne fazy I/II z eskalacją dawki. Populacja badana: Do badania włączeni zostaną dorośli pacjenci (>18 lat) z reumatoidalnym zapaleniem stawów w okresie remisji lub małej aktywności choroby, przyjmujący leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD). Dozwolona jest każda kombinacja i dawka DMARD, z wyjątkiem inhibitorów kinazy janusowej. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie małej dawki prednizonu (7,5 mg na dobę lub mniej). Lek powinien być stabilny przez co najmniej dwanaście tygodni. Eksperymentalnemu leczeniu zostanie poddanych 18 pacjentów.
Interwencja: Uczestnicy badania otrzymają dwa wstrzyknięcia dowęzłowe produktu TolDCB29 w odstępie czterech tygodni. Podczas pierwszej fazy badania przeprowadzana jest eskalacja dawki, w której pierwsza grupa (n=3) otrzymuje dwa wstrzyknięcia „niskiej dawki”, druga grupa (n=3) otrzymuje dwa wstrzyknięcia „dawki pośredniej”, a trzecia grupa (n=3) otrzymuje dwa zastrzyki „wysokiej dawki”. Podczas drugiej fazy, czwarta grupa (n=9) otrzyma najwyższą dawkę bez możliwych do przypisania poważnych zdarzeń niepożądanych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Arie J Stoppelenburg, PhD
- Numer telefonu: +31302535589
- E-mail: a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Research nurses
- E-mail: tolerant@umcutrecht.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nijmegen, Holandia
- Aktywny, nie rekrutujący
- Radboud university medical centre
-
Utrecht, Holandia
- Rekrutacyjny
- University Medical Centre Utrecht
-
Utrecht, Holandia
- Aktywny, nie rekrutujący
- Utrecht University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) zgodnie z kryteriami obowiązującymi w momencie rozpoznania (tj. klasyfikacja reumatoidalnego zapalenia stawów z 1987 r. lub kryteria klasyfikacji American College of Rheumatology/EULAR z 2010 r.)
- Stabilna dawka, przez co najmniej 12 tygodni, dowolnej kombinacji leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby i glikokortykosteroidów (maksymalnie 7,5 mg na dobę), z wyjątkiem leków, które są częścią kryteriów wykluczenia.
- Choroba w remisji lub o niskiej aktywności choroby przez co najmniej 12 tygodni (wskaźnik aktywności choroby 28 stawów < 3,2)
- Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania
Kryteria wyłączenia:
- Domięśniowe lub dostawowe wstrzyknięcie glukokortykoidów w ciągu 12 tygodni przed włączeniem
- Zastosowanie inhibitorów JAK
- Aktywna lub przewlekła infekcja (z wyjątkiem grzybiczej infekcji paznokci)
- Zakażenie wymagające hospitalizacji lub antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 6 tygodni od wizyty początkowej
- Immunizacja żywą szczepionką w ciągu 6 tygodni od linii podstawowej
- Nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry)
- Stosowanie innych badanych produktów leczniczych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Duża operacja w ciągu 8 tygodni od wartości wyjściowej lub zaplanowana w ciągu 12 tygodni od wartości wyjściowej
- Ciąża lub kobiety planujące zajście w ciążę w okresie objętym badaniem lub kobiety karmiące piersią
- Hb<6 mmol/l; neutrofile < 2,00 x10^9/l; płytki krwi <150x10^9/l; aminotransferaza alaninowa lub fosfataza alkaliczna >2x górna granica normy; niewydolność nerek (klirens < 60 ml/min) podczas wizyty przesiewowej
- Słaby dostęp żylny lub stan zdrowia wykluczający wykonanie leukaferezy
- Poważna lub niestabilna choroba współistniejąca uznana przez PI za niewłaściwą, np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, niewydolność serca
- Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas trwania badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wewnątrzwęzłowy TolDCB29 (niska dawka)
Dwukrotne podanie 5 milionów autologicznych, dojrzałych tolerogennych komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów załadowanych peptydem B29 HSP70 (TolDCB29).
Ta kohorta będzie się składać z trzech pacjentów.
|
Podanie dowęzłowe do węzła chłonnego pachwinowego.
Dwa podania w to samo miejsce wstrzyknięcia z czterotygodniową przerwą.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dowęzłowy TolDCB29 (dawka pośrednia)
Dwa podania 10 milionów autologicznych dojrzałych tolerogennych komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów załadowanych peptydem B29 HSP70 (TolDCB29).
Ta kohorta będzie się składać z trzech pacjentów.
|
Podanie dowęzłowe do węzła chłonnego pachwinowego.
Dwa podania w to samo miejsce wstrzyknięcia z czterotygodniową przerwą.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Wewnątrzwęzłowy TolDCB29 (wysoka dawka)
Dwa podania 15 milionów autologicznych dojrzałych tolerogennych komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów załadowanych peptydem B29 HSP70 (TolDCB29).
Ta kohorta będzie się składać z trzech pacjentów.
|
Podanie dowęzłowe do węzła chłonnego pachwinowego.
Dwa podania w to samo miejsce wstrzyknięcia z czterotygodniową przerwą.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dowęzłowy TolDCB29 (zalecana dawka)
Dwukrotne podanie zalecanej dawki autologicznych, dojrzałych tolerogennych komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów obciążonych peptydem B29 HSP70 (TolDCB29).
Zalecana dawka zostanie podana przez radę monitorującą bezpieczeństwo danych po analizie danych z pierwszych trzech ramion.
Ta kohorta będzie się składać z dziewięciu pacjentów.
|
Podanie dowęzłowe do węzła chłonnego pachwinowego.
Dwa podania w to samo miejsce wstrzyknięcia z czterotygodniową przerwą.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie występowania i ciężkości działań niepożądanych
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Występowanie i nasilenie zdarzeń niepożądanych będą rejestrowane, w tym występowanie zaostrzeń choroby.
|
34 tygodnie
|
|
Liczba wydanych dobrych praktyk produkcyjnych (GMP) klasy TolDCB29 zgodnie z kontrolą jakości.
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Liczba komórek TolDCB29 (miliony komórek) na pacjenta, które zostały uwolnione zgodnie ze standardami kontroli jakości IMPD.
|
34 tygodnie
|
|
Występowanie produktów poza specyfikacją (OOS).
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Liczba przypadków wygenerowania produktów niezgodnych ze specyfikacją TolDCB29 podczas produkcji i/lub odtwarzania.
|
34 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiany liczby leukocytów
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
34 tygodnie
|
|
Zmiany w podzbiorze częstotliwości limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
34 tygodnie
|
|
Proliferacja limfocytów do peptydu HSP70/B29
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
34 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność choroby 28 stawów (DAS28)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Zakresy ocen 0 - 9,4.
Wyższy wynik oznacza wyższą aktywność choroby
|
34 tygodnie
|
|
Jakość życia (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Wynik waha się od mniej niż 0 do 1.
W tym wyniku 0 oznacza stan zdrowia równoważny śmierci, a 1 oznacza pełne zdrowie.
|
34 tygodnie
|
|
Średnia zdolność funkcjonalna (HAQ)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Zakresy wyników 0 - 3,0 w krokach co 0,1.
Wyższe wyniki wskazują na gorszą funkcję i większą niepełnosprawność.
|
34 tygodnie
|
|
Poziomy autoprzeciwciał
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Poziomy autoprzeciwciał we krwi w jednostkach/ml
|
34 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Dyrektor Studium: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL71296.000.20
- 2019-003620-20 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .