Tolerogen dendritisk celleterapi for revmatoid artritt (TOLERANT)
Tolerogen dendritisk celleterapi for revmatoid artritt: den tolerante prøven
Begrunnelse: Ved revmatoid artritt forårsaker immunceller leddbetennelse og ødeleggelse som respons på autoantigener. Immunsuppressive terapier gir lindring, men klarer ikke å indusere toleranse for autoantigener. Injeksjon av antigenbelastede tolerogene dendrittiske celler induserer immuntoleranse og forbedrer sykdom i artrittmodeller. Etterforskerne antar at dendritisk celleterapi med TolDCB29 er trygg og induserer immuntoleranse hos pasienter med revmatoid artritt.
Mål: Målet med studien er å demonstrere sikkerheten og gjennomførbarheten av intranodal TolDCB29-administrasjon. Sekundære mål er karakterisering av B29-peptidspesifikk immunreaktivitet som respons på TolDCB29-behandling og evaluering av effekten av behandlingen på sykdomsaktivitet.
Studiedesign: Fase I/II, åpen klinisk studie med doseøkning. Studiepopulasjon: Voksne pasienter (>18 år) med revmatoid artritt i remisjon eller lav sykdomsaktivitet mens de er på sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD) vil bli inkludert. Enhver kombinasjon og dose av DMARD er tillatt, med unntak av Janus kinasehemmere. Samtidig bruk av en lav dose prednison (7,5 mg per dag eller lavere) er tillatt. Medisinering bør være stabil i minst tolv uker. 18 pasienter skal gjennomgå den eksperimentelle behandlingen.
Intervensjon: Studiedeltakere vil motta to intranodale injeksjoner med TolDCB29-produktet med fire ukers intervall. I løpet av den første fasen av studien utføres doseeskalering, hvor den første gruppen (n=3) får to "lavdose"-injeksjoner, den andre gruppen (n=3) får to "mellomdose"-injeksjoner, og den tredje gruppen (n=3) får to "høydose"-injeksjoner. I løpet av den andre fasen vil en fjerde gruppe (n=9) få den høyeste dosen uten tilskrivelige alvorlige bivirkninger så langt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Arie J Stoppelenburg, PhD
- Telefonnummer: +31302535589
- E-post: a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Research nurses
- E-post: tolerant@umcutrecht.nl
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Radboud university medical centre
-
Utrecht, Nederland
- Rekruttering
- University Medical Centre Utrecht
-
Utrecht, Nederland
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Utrecht University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av revmatoid artritt (RA) i henhold til kriteriene som var gyldige på tidspunktet for diagnosen (dvs. 1987 Rheumatoid Arthritis Classification eller 2010 American College of Rheumatology/EULAR RA Classification Criteria)
- Stabil dose, i minst 12 uker, av enhver kombinasjon av sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler og glukokortikoider (maksimalt 7,5 mg per dag), med unntak av de legemidlene som er en del av eksklusjonskriteriene.
- Sykdom i remisjon eller lav sykdomsaktivitet i minst 12 uker (sykdomsaktivitetsscore på 28 ledd < 3,2)
- Evne og villig til å gi informert samtykke og overholde studieprotokollen
Ekskluderingskriterier:
- Intramuskulær eller intraartikulær glukokortikoidinjeksjon i løpet av 12 uker før inkludering
- Bruk av JAK-hemmere
- Aktiv eller kronisk infeksjon (unntatt soppspikerinfeksjon)
- Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller IV-antibiotika innen 6 uker etter baseline
- Vaksinasjon med levende vaksine innen 6 uker etter baseline
- Anamnese med malignitet (unntatt behandlet basalcellekarsinom i huden)
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før studiestart
- Større operasjon innen 8 uker etter baseline eller planlagt innen 12 uker fra baseline
- Graviditet, eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden, eller kvinner som ammer
- Hb<6 mmol/L; nøytrofiler < 2,00 x 10^9/L; blodplater <150x10^9/L; alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase>2x øvre normalgrense; nyresvikt (clearance < 60 ml/min) ved screeningbesøk
- Dårlig venøs tilgang eller medisinsk tilstand som utelukker leukaferese
- Alvorlig eller ustabil komorbiditet ansett som uegnet av PI, f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, hjertesvikt
- Individer av fødedyktige barn er uvillige til å bruke adekvat prevensjon under studiens varighet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intranodal TolDCB29 (lav dose)
To administreringer av 5 millioner autologe modne tolerogene monocyttavledede dendritiske celler lastet med B29-peptidet til HSP70 (TolDCB29).
Denne kohorten vil bestå av tre pasienter.
|
Intranodal administrering i en inguinal lymfeknute.
To administrasjoner på samme injeksjonssted med fire ukers intervall.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Intranodal TolDCB29 (mellomdose)
To administreringer av 10 millioner autologe modne tolerogene monocyttavledede dendritiske celler lastet med B29-peptidet til HSP70 (TolDCB29).
Denne kohorten vil bestå av tre pasienter.
|
Intranodal administrering i en inguinal lymfeknute.
To administrasjoner på samme injeksjonssted med fire ukers intervall.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Intranodal TolDCB29 (høy dose)
To administreringer av 15 millioner autologe modne tolerogene monocyttavledede dendritiske celler lastet med B29-peptidet til HSP70 (TolDCB29).
Denne kohorten vil bestå av tre pasienter.
|
Intranodal administrering i en inguinal lymfeknute.
To administrasjoner på samme injeksjonssted med fire ukers intervall.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Intranodal TolDCB29 (anbefalt dose)
To administreringer av den anbefalte dosen av autologe modne tolerogene monocyttavledede dendritiske celler lastet med B29-peptidet til HSP70 (TolDCB29).
Den anbefalte dosen vil bli informert av datasikkerhetsovervåkingsstyret etter datagjennomgang av de tre første armene.
Denne kohorten vil bestå av ni pasienter.
|
Intranodal administrering i en inguinal lymfeknute.
To administrasjoner på samme injeksjonssted med fire ukers intervall.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet som vurderes ut fra forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: 34 uker
|
Forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser vil bli registrert, inkludert forekomsten av sykdomsutbrudd.
|
34 uker
|
|
Kvantitet av god produksjonspraksis (GMP)-grad TolDCB29 utgitt i henhold til kvalitetskontroll.
Tidsramme: 34 uker
|
Antall TolDCB29-celler (millioner av celler) per pasient som ble frigitt i henhold til kvalitetskontrollstandardene til IMPD.
|
34 uker
|
|
Forekomst av produkter utenfor spesifikasjonen (OOS).
Tidsramme: 34 uker
|
Antall forekomster som utenfor spesifikasjonen TolDCB29-produkter ble generert under produksjon og/eller rekonstruksjon.
|
34 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer i leukocyttall
Tidsramme: 34 uker
|
34 uker
|
|
Endringer i CD4+ T-lymfocytter undergruppefrekvenser
Tidsramme: 34 uker
|
34 uker
|
|
Lymfocyttproliferasjon til HSP70/B29-peptid
Tidsramme: 34 uker
|
34 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsaktivitet av 28 ledd (DAS28)
Tidsramme: 34 uker
|
Poengsummen er 0 - 9,4.
Høyere skår betyr høyere sykdomsaktivitet
|
34 uker
|
|
Livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsramme: 34 uker
|
Poengsummen varierer fra mindre enn 0 til 1.
I denne poengsummen representerer 0 en helsetilstand tilsvarende død og 1 representerer full helse.
|
34 uker
|
|
Gjennomsnittlig funksjonsevne (HAQ)
Tidsramme: 34 uker
|
Poengsummen er 0 - 3,0 i trinn på 0,1.
Høyere skår indikerer dårligere funksjon og større funksjonshemming.
|
34 uker
|
|
Autoantistoffnivåer
Tidsramme: 34 uker
|
Blodautoantistoffnivåer i enheter/ml
|
34 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Studieleder: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL71296.000.20
- 2019-003620-20 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .