Терапия толерогенными дендритными клетками при ревматоидном артрите (TOLERANT)
22 февраля 2022 г. обновлено: Jacob M van Laar, UMC Utrecht
Терапия толерогенными дендритными клетками при ревматоидном артрите: исследование TOLERANT
Обоснование: при ревматоидном артрите иммунные клетки вызывают воспаление и разрушение суставов в ответ на аутоантигены. Иммуносупрессивная терапия приносит облегчение, но не вызывает толерантности к аутоантигенам. Инъекция нагруженных антигеном толерогенных дендритных клеток индуцирует иммунную толерантность и улучшает течение болезни в моделях артрита. Исследователи предполагают, что терапия дендритными клетками с помощью TolDCB29 безопасна и индуцирует иммунную толерантность у пациентов с ревматоидным артритом.
Цель: цель исследования — продемонстрировать безопасность и осуществимость внутриузлового введения TolDCB29. Вторичными целями являются характеристика специфической иммунной реактивности пептида B29 в ответ на лечение TolDCB29 и оценка влияния лечения на активность заболевания.
Дизайн исследования: Фаза I/II, открытое клиническое исследование с повышением дозы. Популяция исследования: будут включены взрослые пациенты (> 18 лет) с ревматоидным артритом в стадии ремиссии или с низкой активностью заболевания на фоне приема противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (DMARD). Разрешены любые комбинации и дозы DMARD, за исключением ингибиторов Янус-киназы. Допускается одновременное применение низкой дозы преднизолона (7,5 мг в сутки или ниже). Лекарство должно быть стабильным в течение как минимум двенадцати недель. Экспериментальное лечение пройдут 18 пациентов.
Вмешательство: участники исследования получат две внутриузловые инъекции продукта TolDCB29 с четырехнедельным интервалом. На первом этапе исследования проводится повышение дозы, при котором первая группа (n=3) получает две инъекции «низких доз», вторая группа (n=3) получает две инъекции «промежуточных доз», а третья группа (n=3) получают две инъекции «больших доз». Во время второй фазы четвертая группа (n = 9) получит самую высокую дозу без серьезных побочных эффектов, которые можно отнести на данный момент.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
18
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Arie J Stoppelenburg, PhD
- Номер телефона: +31302535589
- Электронная почта: a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Research nurses
- Электронная почта: tolerant@umcutrecht.nl
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды
- Активный, не рекрутирующий
- Radboud university medical centre
-
Utrecht, Нидерланды
- Рекрутинг
- University Medical Centre Utrecht
-
Utrecht, Нидерланды
- Активный, не рекрутирующий
- Utrecht University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ревматоидного артрита (РА) в соответствии с критериями, которые были действительны на момент постановки диагноза (например, Классификация ревматоидного артрита 1987 г. или Критерии классификации РА Американского колледжа ревматологии 2010 г.)
- Стабильная доза в течение как минимум 12 недель любой комбинации базисных противоревматических препаратов и глюкокортикоидов (максимум 7,5 мг в день), за исключением тех препаратов, которые являются частью критериев исключения.
- Заболевание в стадии ремиссии или с низкой активностью заболевания в течение как минимум 12 недель (оценка активности заболевания 28 суставов <3,2)
- Способны и готовы дать информированное согласие и соблюдать протокол исследования
Критерий исключения:
- Внутримышечная или внутрисуставная инъекция глюкокортикоидов в течение 12 недель до включения
- Применение ингибиторов JAK
- Активная или хроническая инфекция (кроме грибковой инфекции ногтей)
- Инфекция, требующая госпитализации или внутривенного введения антибиотиков в течение 6 недель после исходного уровня
- Иммунизация живой вакциной в течение 6 недель после исходного уровня
- Злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением базальноклеточного рака кожи, подвергнутого лечению)
- Использование других исследуемых лекарственных средств в течение 30 дней до включения в исследование
- Крупная операция в течение 8 недель после исходного уровня или запланированная в течение 12 недель после исходного уровня
- Беременность или женщины, планирующие забеременеть в период исследования, или женщины, кормящие грудью
- Hb<6 ммоль/л; нейтрофилы < 2,00 х 10^9/л; тромбоциты <150x10^9/л; аланинаминотрансфераза или щелочная фосфатаза > 2x верхней границы нормы; почечная недостаточность (клиренс < 60 мл/мин) на скрининговом визите
- Плохой венозный доступ или состояние здоровья, препятствующее лейкаферезу
- Серьезное или нестабильное сопутствующее заболевание, которое PI считает неподходящим, например. хроническая обструктивная болезнь легких, сердечная недостаточность
- Лица детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интранодальный TolDCB29 (низкая доза)
Два введения 5 миллионов аутологичных зрелых толерогенных дендритных клеток, происходящих из моноцитов, нагруженных пептидом B29 HSP70 (TolDCB29).
Эта когорта будет состоять из трех пациентов.
|
Внутриузловое введение в паховый лимфатический узел.
Два введения в одно и то же место инъекции с четырехнедельным интервалом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Интранодальный TolDCB29 (промежуточная доза)
Два введения 10 миллионов аутологичных зрелых толерогенных дендритных клеток, происходящих из моноцитов, нагруженных пептидом B29 HSP70 (TolDCB29).
Эта когорта будет состоять из трех пациентов.
|
Внутриузловое введение в паховый лимфатический узел.
Два введения в одно и то же место инъекции с четырехнедельным интервалом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Интранодальный TolDCB29 (высокая доза)
Два введения 15 миллионов аутологичных зрелых толерогенных дендритных клеток, происходящих из моноцитов, нагруженных пептидом B29 HSP70 (TolDCB29).
Эта когорта будет состоять из трех пациентов.
|
Внутриузловое введение в паховый лимфатический узел.
Два введения в одно и то же место инъекции с четырехнедельным интервалом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Интранодальный TolDCB29 (рекомендуемая доза)
Два введения рекомендуемой дозы аутологичных зрелых толерогенных дендритных клеток, происходящих из моноцитов, нагруженных пептидом B29 HSP70 (TolDCB29).
Рекомендуемая доза будет рекомендована комиссией по мониторингу безопасности данных после анализа данных первых трех групп.
Эта когорта будет состоять из девяти пациентов.
|
Внутриузловое введение в паховый лимфатический узел.
Два введения в одно и то же место инъекции с четырехнедельным интервалом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, оцениваемая по возникновению и тяжести нежелательных явлений
Временное ограничение: 34 недели
|
Возникновение и тяжесть нежелательных явлений будут регистрироваться, включая возникновение вспышек заболевания.
|
34 недели
|
|
Количество TolDCB29 класса надлежащей производственной практики (GMP), выпущенное в соответствии с контролем качества.
Временное ограничение: 34 недели
|
Количество клеток TolDCB29 (в миллионах клеток) на пациента, выпущенных в соответствии со стандартами контроля качества IMPD.
|
34 недели
|
|
Появление продукции, не соответствующей спецификации (OOS).
Временное ограничение: 34 недели
|
Количество случаев, когда продукты TolDCB29, не соответствующие спецификации, были созданы во время производства и/или реконструкции.
|
34 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения числа лейкоцитов
Временное ограничение: 34 недели
|
34 недели
|
|
Изменения частот субпопуляции CD4+ Т-лимфоцитов
Временное ограничение: 34 недели
|
34 недели
|
|
Пролиферация лимфоцитов до пептида HSP70/B29
Временное ограничение: 34 недели
|
34 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность заболевания 28 суставов (DAS28)
Временное ограничение: 34 недели
|
Диапазон баллов: 0–9,4.
Более высокий балл означает более высокую активность заболевания
|
34 недели
|
|
Качество жизни (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 34 недели
|
Оценка варьируется от менее 0 до 1.
В этом показателе 0 представляет собой состояние здоровья, эквивалентное смерти, а 1 представляет собой полное здоровье.
|
34 недели
|
|
Средняя функциональная способность (HAQ)
Временное ограничение: 34 недели
|
Оценки варьируются от 0 до 3,0 с шагом 0,1.
Более высокие баллы указывают на худшую функцию и большую инвалидность.
|
34 недели
|
|
Уровни аутоантител
Временное ограничение: 34 недели
|
Уровни аутоантител в крови в единицах/мл
|
34 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Директор по исследованиям: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 августа 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL71296.000.20
- 2019-003620-20 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .