Terapia con cellule dendritiche tollerogeniche per l'artrite reumatoide (TOLERANT)
Terapia con cellule dendritiche tollerogeniche per l'artrite reumatoide: lo studio TOLERANT
Razionale: nell'artrite reumatoide, le cellule immunitarie causano infiammazione e distruzione delle articolazioni in risposta agli autoantigeni. Le terapie immunosoppressive offrono sollievo ma non riescono a indurre tolleranza agli autoantigeni. L'iniezione di cellule dendritiche tolerogeniche caricate con antigeni induce tolleranza immunitaria e migliora la malattia nei modelli di artrite. I ricercatori ipotizzano che la terapia cellulare dendritica con TolDCB29 sia sicura e induca tolleranza immunitaria nei pazienti con artrite reumatoide.
Obiettivo: Lo scopo dello studio è dimostrare la sicurezza e la fattibilità della somministrazione intranodale di TolDCB29. Obiettivi secondari sono la caratterizzazione della reattività immunitaria specifica del peptide B29 in risposta al trattamento con TolDCB29 e la valutazione dell'effetto del trattamento sull'attività della malattia.
Disegno dello studio: sperimentazione clinica di fase I/II, in aperto, con aumento della dose. Popolazione in studio: Saranno inclusi pazienti adulti (>18 anni) con artrite reumatoide in remissione o bassa attività della malattia mentre assumono farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD). È consentita qualsiasi combinazione e dose di DMARD, ad eccezione degli inibitori della Janus chinasi. È consentito l'uso concomitante di una bassa dose di prednisone (7,5 mg al giorno o inferiore). I farmaci dovrebbero essere stabili per almeno dodici settimane. 18 pazienti saranno sottoposti al trattamento sperimentale.
Intervento: i partecipanti allo studio riceveranno due iniezioni intranodali con il prodotto TolDCB29 con un intervallo di quattro settimane. Durante la prima fase dello studio viene eseguita l'escalation della dose, in cui il primo gruppo (n=3) riceve due iniezioni di "dose bassa", il secondo gruppo (n=3) riceve due iniezioni di "dose intermedia" e il terzo gruppo (n=3) riceve due iniezioni "ad alto dosaggio". Durante la seconda fase, un quarto gruppo (n=9) riceverà il dosaggio più alto senza finora eventi avversi gravi attribuibili.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Arie J Stoppelenburg, PhD
- Numero di telefono: +31302535589
- Email: a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Research nurses
- Email: tolerant@umcutrecht.nl
Luoghi di studio
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Nijmegen, Olanda
- Attivo, non reclutante
- Radboud University Medical Centre
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Utrecht, Olanda
- Reclutamento
- University Medical Centre Utrecht
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Utrecht, Olanda
- Attivo, non reclutante
- Utrecht University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di artrite reumatoide (AR) in base ai criteri validi al momento della diagnosi (ad es. classificazione dell'artrite reumatoide del 1987 o criteri di classificazione dell'AR dell'American College of Rheumatology/EULAR del 2010)
- Dose stabile, per almeno 12 settimane, di qualsiasi combinazione di farmaci antireumatici modificanti la malattia e glucocorticoidi (massimo 7,5 mg al giorno), ad eccezione di quei farmaci che fanno parte dei criteri di esclusione.
- Malattia in remissione o in bassa attività della malattia per almeno 12 settimane (punteggio di attività della malattia di 28 articolazioni < 3,2)
- In grado e disposto a fornire il consenso informato e a rispettare il protocollo dello studio
Criteri di esclusione:
- Iniezione intramuscolare o intrarticolare di glucocorticoidi nelle 12 settimane precedenti l'inclusione
- Uso di inibitori JAK
- Infezione attiva o cronica (tranne l'infezione fungina delle unghie)
- Infezione che richiede ospedalizzazione o antibiotici EV entro 6 settimane dal basale
- Immunizzazione con vaccino vivo entro 6 settimane dal basale
- Storia di malignità (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle trattato)
- Uso di altri medicinali sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane dal basale o pianificato entro 12 settimane dal basale
- Gravidanza o donne che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio o donne che allattano
- Hb<6 mmol/L; neutrofili < 2,00 x10^9/L; piastrine <150x10^9/L; alanina aminotransferasi o fosfatasi alcalina > 2 volte il limite superiore della norma; insufficienza renale (clearance < 60 ml/min) alla visita di screening
- Scarso accesso venoso o condizione medica che preclude la leucaferesi
- Co-morbilità grave o instabile ritenuta non idonea dal PI, ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva, insufficienza cardiaca
- Soggetti in età fertile non disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione per la durata dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TolDCB29 intranodale (bassa dose)
Due somministrazioni di 5 milioni di cellule dendritiche derivate da monociti tolerogenici autologhi maturi caricati con il peptide B29 di HSP70 (TolDCB29).
Questa coorte sarà composta da tre pazienti.
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Somministrazione intranodale in un linfonodo inguinale.
Due somministrazioni nello stesso sito di iniezione con un intervallo di quattro settimane.
Altri nomi:
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Sperimentale: TolDCB29 intranodale (dose intermedia)
Due somministrazioni di 10 milioni di cellule dendritiche derivate da monociti tolerogenici autologhi maturi caricati con il peptide B29 di HSP70 (TolDCB29).
Questa coorte sarà composta da tre pazienti.
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Somministrazione intranodale in un linfonodo inguinale.
Due somministrazioni nello stesso sito di iniezione con un intervallo di quattro settimane.
Altri nomi:
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Sperimentale: TolDCB29 intranodale (dose elevata)
Due somministrazioni di 15 milioni di cellule dendritiche derivate da monociti tolerogenici autologhi maturi caricati con il peptide B29 di HSP70 (TolDCB29).
Questa coorte sarà composta da tre pazienti.
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Somministrazione intranodale in un linfonodo inguinale.
Due somministrazioni nello stesso sito di iniezione con un intervallo di quattro settimane.
Altri nomi:
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Sperimentale: TolDCB29 intranodale (dose raccomandata)
Due somministrazioni della dose raccomandata di cellule dendritiche derivate da monociti tolerogenici maturi autologhi caricati con il peptide B29 di HSP70 (TolDCB29).
La dose raccomandata sarà consigliata dal comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati dopo la revisione dei dati dei primi tre bracci.
Questa coorte sarà composta da nove pazienti.
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Somministrazione intranodale in un linfonodo inguinale.
Due somministrazioni nello stesso sito di iniezione con un intervallo di quattro settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza valutata in base all'occorrenza e alla gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 34 settimane
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Verranno registrate l'occorrenza e la gravità degli eventi avversi, compreso il verificarsi di riacutizzazioni della malattia.
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34 settimane
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Quantità di buone pratiche di fabbricazione (GMP) TolDCB29 rilasciate secondo il controllo di qualità.
Lasso di tempo: 34 settimane
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Numero di cellule TolDCB29 (milioni di cellule) per paziente che sono state rilasciate secondo gli standard di controllo della qualità dell'IMPD.
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34 settimane
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Occorrenza di prodotti fuori specifica (OOS).
Lasso di tempo: 34 settimane
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Numero di occorrenze che prodotti fuori specifica TolDCB29 sono stati generati durante la produzione e/o la ricostituzione.
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34 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Cambiamenti nel numero dei leucociti
Lasso di tempo: 34 settimane
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34 settimane
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Cambiamenti nelle frequenze dei sottogruppi di linfociti T CD4+
Lasso di tempo: 34 settimane
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34 settimane
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Proliferazione dei linfociti a peptide HSP70/B29
Lasso di tempo: 34 settimane
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34 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività patologica di 28 articolazioni (DAS28)
Lasso di tempo: 34 settimane
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Intervalli di punteggio da 0 a 9,4.
Un punteggio più alto significa una maggiore attività della malattia
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34 settimane
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Qualità della vita (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: 34 settimane
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Il punteggio varia da meno di 0 a 1.
In questo punteggio, 0 rappresenta uno stato di salute equivalente alla morte e 1 rappresenta la piena salute.
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34 settimane
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Abilità funzionale media (HAQ)
Lasso di tempo: 34 settimane
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Il punteggio va da 0 a 3,0 con incrementi di 0,1.
Punteggi più alti indicano una funzione peggiore e una maggiore disabilità.
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34 settimane
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Livelli di autoanticorpi
Lasso di tempo: 34 settimane
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Livelli di autoanticorpi nel sangue in Unità/mL
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34 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Direttore dello studio: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL71296.000.20
- 2019-003620-20 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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