Terapia de células dendríticas tolerogénicas para la artritis reumatoide (TOLERANT)
Terapia con células dendríticas tolerogénicas para la artritis reumatoide: el ensayo TOLERANT
Justificación: en la artritis reumatoide, las células inmunitarias provocan inflamación y destrucción de las articulaciones en respuesta a los autoantígenos. Las terapias inmunosupresoras ofrecen alivio pero no logran inducir tolerancia a los autoantígenos. La inyección de células dendríticas tolerogénicas cargadas de antígeno induce tolerancia inmune y mejora la enfermedad en modelos de artritis. Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia con células dendríticas con TolDCB29 es segura e induce tolerancia inmunitaria en pacientes con artritis reumatoide.
Objetivo: El objetivo del estudio es demostrar la seguridad y viabilidad de la administración intraganglionar de TolDCB29. Los objetivos secundarios son la caracterización de la reactividad inmune específica del péptido B29 en respuesta al tratamiento con TolDCB29 y la evaluación del efecto del tratamiento sobre la actividad de la enfermedad.
Diseño del estudio: ensayo clínico de fase I/II, abierto, de escalada de dosis. Población de estudio: Se incluirán pacientes adultos (>18 años) con artritis reumatoide en remisión o baja actividad de la enfermedad mientras reciben fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD). Se permite cualquier combinación y dosis de DMARD, con excepción de los inhibidores de la quinasa Janus. Se permite el uso concomitante de una dosis baja de prednisona (7,5 mg al día o menos). La medicación debe ser estable durante al menos doce semanas. 18 pacientes se someterán al tratamiento experimental.
Intervención: Los participantes del estudio recibirán dos inyecciones intraganglionares con el producto TolDCB29 con un intervalo de cuatro semanas. Durante la primera fase del estudio se realiza un escalado de dosis, en el que el primer grupo (n=3) recibe dos inyecciones de "dosis baja", el segundo grupo (n=3) recibe dos inyecciones de "dosis intermedia" y el tercer grupo (n=3) recibe dos inyecciones de "dosis alta". Durante la segunda fase, un cuarto grupo (n=9) recibirá la dosis más alta sin eventos adversos graves atribuibles hasta el momento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Arie J Stoppelenburg, PhD
- Número de teléfono: +31302535589
- Correo electrónico: a.j.stoppelenburg@umcutrecht.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Research nurses
- Correo electrónico: tolerant@umcutrecht.nl
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos
- Activo, no reclutando
- Radboud university medical centre
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Utrecht, Países Bajos
- Reclutamiento
- University Medical Centre Utrecht
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Utrecht, Países Bajos
- Activo, no reclutando
- Utrecht University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de artritis reumatoide (AR) según los criterios que eran válidos en el momento del diagnóstico (es decir, Clasificación de artritis reumatoide de 1987 o Criterios de clasificación de AR de 2010 del American College of Rheumatology/EULAR)
- Dosis estable, durante al menos 12 semanas, de cualquier combinación de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad y glucocorticoides (máximo de 7,5 mg al día), con excepción de aquellos fármacos que formen parte de los criterios de exclusión.
- Enfermedad en remisión o con baja actividad de la enfermedad durante al menos 12 semanas (puntuación de actividad de la enfermedad de 28 articulaciones < 3,2)
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y cumplir con el protocolo del estudio
Criterio de exclusión:
- Inyección intramuscular o intraarticular de glucocorticoides durante las 12 semanas previas a la inclusión
- Uso de inhibidores de JAK
- Infección activa o crónica (excepto infección por hongos en las uñas)
- Infección que requiere hospitalización o antibióticos intravenosos dentro de las 6 semanas posteriores al inicio
- Inmunización con vacuna viva dentro de las 6 semanas de la línea de base
- Antecedentes de malignidad (excepto carcinoma basocelular de piel tratado)
- Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Cirugía mayor dentro de las 8 semanas desde el inicio o planificada dentro de las 12 semanas desde el inicio
- Embarazo, o mujeres que planean quedar embarazadas dentro del período de estudio, o mujeres que están amamantando
- Hb<6mmol/L; neutrófilos< 2,00 x10^9/L; plaquetas <150x10^9/L; alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina >2 veces el límite superior de lo normal; insuficiencia renal (depuración < 60 ml/min) en la visita de selección
- Acceso venoso deficiente o condición médica que impide la leucoaféresis
- Comorbilidad grave o inestable considerada inadecuada por PI, p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardiaca
- Individuos en edad fértil que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Intranodal TolDCB29 (dosis baja)
Dos administraciones de 5 millones de células dendríticas derivadas de monocitos tolerogénicas maduras autólogas cargadas con el péptido B29 de HSP70 (TolDCB29).
Esta cohorte estará compuesta por tres pacientes.
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Administración intraganglionar en un ganglio linfático inguinal.
Dos administraciones en el mismo sitio de inyección con un intervalo de cuatro semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Intranodal TolDCB29 (dosis intermedia)
Dos administraciones de 10 millones de células dendríticas derivadas de monocitos tolerogénicas maduras autólogas cargadas con el péptido B29 de HSP70 (TolDCB29).
Esta cohorte estará compuesta por tres pacientes.
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Administración intraganglionar en un ganglio linfático inguinal.
Dos administraciones en el mismo sitio de inyección con un intervalo de cuatro semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Intranodal TolDCB29 (dosis alta)
Dos administraciones de 15 millones de células dendríticas derivadas de monocitos tolerogénicas maduras autólogas cargadas con el péptido B29 de HSP70 (TolDCB29).
Esta cohorte estará compuesta por tres pacientes.
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Administración intraganglionar en un ganglio linfático inguinal.
Dos administraciones en el mismo sitio de inyección con un intervalo de cuatro semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Intranodal TolDCB29 (dosis recomendada)
Dos administraciones de la dosis recomendada de células dendríticas derivadas de monocitos tolerogénicas maduras autólogas cargadas con el péptido B29 de HSP70 (TolDCB29).
La dosis recomendada será aconsejada por la junta de monitoreo de seguridad de datos después de la revisión de datos de los primeros tres brazos.
Esta cohorte estará compuesta por nueve pacientes.
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Administración intraganglionar en un ganglio linfático inguinal.
Dos administraciones en el mismo sitio de inyección con un intervalo de cuatro semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad evaluada por la ocurrencia y la gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Se registrará la ocurrencia y la gravedad de los eventos adversos, incluida la ocurrencia de brotes de enfermedades.
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34 semanas
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Cantidad de buenas prácticas de fabricación (GMP)-grado TolDCB29 liberadas según Control de Calidad.
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Número de células TolDCB29 (millones de células) por paciente que fueron liberadas según los estándares de control de calidad del IMPD.
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34 semanas
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Ocurrencia de productos fuera de especificación (OOS).
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Número de casos en los que se generaron productos fuera de la especificación TolDCB29 durante la fabricación y/o reconstitución.
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34 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambios en el número de leucocitos
Periodo de tiempo: 34 semanas
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34 semanas
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Cambios en las frecuencias del subconjunto de linfocitos T CD4+
Periodo de tiempo: 34 semanas
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34 semanas
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Proliferación de linfocitos al péptido HSP70/B29
Periodo de tiempo: 34 semanas
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34 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actividad de la enfermedad de 28 articulaciones (DAS28)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Rangos de puntuación 0 - 9.4.
Una puntuación más alta significa una mayor actividad de la enfermedad
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34 semanas
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Calidad de vida (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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La puntuación varía de menos de 0 a 1.
En esta puntuación, 0 representa un estado de salud equivalente a la muerte y 1 representa plena salud.
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34 semanas
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Capacidad funcional media (HAQ)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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La puntuación varía de 0 a 3,0 en incrementos de 0,1.
Las puntuaciones más altas indican una peor función y una mayor discapacidad.
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34 semanas
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Niveles de autoanticuerpos
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Niveles de autoanticuerpos en sangre en Unidades/mL
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34 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jacob M van Laar, MD, PhD, UMC Utrecht
- Director de estudio: Arie J Stoppelenburg, PhD, UMC Utrecht
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL71296.000.20
- 2019-003620-20 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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