A-T におけるがんサーベイランスのための全身 MRI

毛細血管拡張性運動失調症 (A-T) は、小脳神経変性、免疫不全、呼吸器疾患、およびがん感受性 (20 歳までに 22%) を特徴とする常染色体劣性疾患です。 A-T は、毛細血管拡張性運動失調症 (ATM) 遺伝子の突然変異によって引き起こされる複雑な障害であり、非常に不安定な ATM タンパク質フラグメントを生成します。 A-T の古典的な臨床症状では、ATM タンパク質が存在しないため、キナーゼ活性はありません。 この結果の 1 つは、細胞の DNA 修復経路が損なわれ、ゲノムの不安定性や細胞死につながる DNA 鎖の切断を可能にすることです。 その結果、電離放射線に対する感受性が高まり、がんのリスクが高まります。 16 歳未満の古典的 A-T の子供は、さまざまな種類のリンパ系癌 (リンパ腫および白血病) を発症する素因を示します。 ただし、非リンパ性腫瘍も発生する可能性があります。

英国の小児科 A-T クリニックで現在行われている癌監視の方法は、全血検査、肝機能検査、循環腫瘍マーカー α-フェトプロテインの測定などの血液検査を実施することです。 全血検査は、白血球数の増加と異常な白血球数を検出できるため、ほとんどの種類の白血病の検出に効果的です。 α-フェトプロテインの上昇は、肝細胞癌や肝転移など、さまざまな種類の腫瘍のマーカーとなる可能性がありますが、A-T 患者でも上昇することがよくあります。 したがって、A-T におけるがんの検出に使用することは不確実であり、現時点ではエビデンスに基づいていません。 A-T の小児における最適ながん監視戦略に関するエビデンスに基づくガイドラインの欠如は、診断を遅らせ、結果として治療計画を遅らせる可能性があります。

磁気共鳴画像法 (MRI) 技術は発見以来急速に進歩しており、現在では比較的短い取得時間で全身 MRI スキャンを実行できるようになっています。 現在、拡散強調画像と構造 (T1/Dixon) 取得を含む全身 MRI プロトコルが、がん (肉腫、転移、骨髄腫などの血液腫瘍) の診断と監視に使用されています。 コンピュータ断層撮影法と比較したこの技術のさらなる利点は、放射線を伴わないことです。これは、A-T 患者の放射線感受性が高いことを考えると重要です。

がんの素因を持つ人々における全身 MRI の価値は、A-T と同様に、血液腫瘍および固形腫瘍のリスク増加に関連する Li-Fraumeni 症候群で示されています。 Li-Fraumeni 症候群の癌サーベイランスに集学的プロトコルを使用した結果が成功したにもかかわらず、A-T の人でも結果が同じであるとは言えません。 MRIスキャン。 また、腫瘍のプロファイルは、これら 2 つの症候群間で異なります。 今日まで、A-T の小児および若年者のがん監視における全身 MRI の価値は実証されていません。 診断画像が取得できるかどうかは不明であり、検出できる所見の範囲（がんと非がんの両方）は報告されていません。

技術的な考慮事項に加えて、がんサーベイランスに関する A-T の影響を受けた人々の視点を理解することが不可欠です。 がんサーベイランス プログラムへの参加は、参加者と家族の両方にとって不安を増大させる可能性があり、否定的な心理的側面が、認識されている利点やがんの早期発見を上回る可能性があります。 他のスクリーニングプログラムと比較して、これらの家族はす​​でに複雑な進行性慢性疾患を持つ家族に対処しなければならないため、さらなる不安に対処する感情的および心理的能力が制限されている可能性があることに注意する必要があります. したがって、エビデンスに基づくガイドラインが現在不足していることを知らせる大規模な試験を実施する前に、全身 MRI を使用した A-T の小児および若年者のがんサーベイランスが実現可能であり、望ましいかどうかを知ることが重要です。