MRI całego ciała do nadzoru nad rakiem w A-T

Ataksja teleangiektazja (AT) jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem charakteryzującym się neurodegeneracją móżdżku, niedoborem odporności, chorobami układu oddechowego i podatnością na raka (22% w wieku 20 lat). A-T jest złożonym zaburzeniem spowodowanym mutacjami w genie zmutowanej ataksji teleangiektazji (ATM), który tworzy wysoce niestabilne fragmenty białka ATM. W klasycznym obrazie klinicznym AT nie ma aktywności kinazy z powodu braku białka ATM. Jedną z konsekwencji tego jest upośledzenie komórkowych szlaków naprawy DNA, co umożliwia przerwanie nici DNA, co prowadzi do niestabilności genomu i/lub śmierci komórki. W efekcie dochodzi do wzrostu wrażliwości na promieniowanie jonizujące i podwyższonego ryzyka zachorowania na raka. Dzieci poniżej 16 roku życia z klasyczną A-T wykazują predyspozycje do rozwoju różnych typów nowotworów układu chłonnego (chłoniak i białaczka). Jednak mogą również wystąpić guzy inne niż limfoidalne.

Obecna praktyka w brytyjskiej klinice pediatrycznej AT ds. nadzoru nad nowotworami polega na wykonywaniu badań krwi, w tym pełnej morfologii krwi, testów czynnościowych wątroby i pomiaru krążącego markera nowotworowego alfa-fetoproteiny. Pełne badanie krwi może wykryć zwiększoną liczbę białych krwinek i nieprawidłowe populacje białych krwinek, a zatem jest skuteczne w wykrywaniu większości rodzajów białaczki. Podwyższony poziom alfa-fetoproteiny może być markerem różnych rodzajów nowotworów, na przykład raka wątrobowokomórkowego i przerzutów do wątroby, jednak często jest również podwyższony u osób z A-T. Dlatego jego zastosowanie do wykrywania raka w AT jest niepewne i obecnie nie jest oparte na dowodach. Brak opartych na dowodach wytycznych dotyczących optymalnej strategii nadzoru nad rakiem u dzieci z A-T może opóźnić rozpoznanie, a co za tym idzie, plan leczenia.

Technologia obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) rozwija się szybko od czasu jej odkrycia, umożliwiając obecnie wykonywanie skanów MRI całego ciała przy stosunkowo krótkich czasach akwizycji. Obecnie do diagnozowania i monitorowania nowotworów (mięsaki, przerzuty i guzy hematologiczne, takie jak szpiczak) stosuje się protokoły MRI całego ciała, które obejmują obrazowanie ważone dyfuzją i akwizycje strukturalne (T1/Dixon). Kolejną zaletą tej techniki w porównaniu z tomografią komputerową jest brak promieniowania, co jest ważne, biorąc pod uwagę podwyższoną wrażliwość na promieniowanie osób z A-T.

Wartość MRI całego ciała u osób z predyspozycjami do nowotworów została wykazana w zespole Li-Fraumeni, zespole, który podobnie jak A-T wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia guzów hematologicznych i litych. Pomimo pomyślnych wyników stosowania protokołu multimodalności do obserwacji raka w zespole Li-Fraumeni, nie można zakładać, że wyniki będą takie same u osób z A-T, ponieważ mają one również dysfunkcje oddechowe i neurologiczne, które mogą wpływać na tolerancję i jakość obrazu skany MRI. Również profil guzów różni się między tymi dwoma zespołami. Jak dotąd nie wykazano przydatności MRI całego ciała w monitorowaniu raka u dzieci i młodzieży z A-T. Nie wiadomo, czy możliwe jest uzyskanie obrazów diagnostycznych, a spektrum zmian (zarówno nowotworowych, jak i nienowotworowych), które można wykryć, nie zostało zgłoszone.

Oprócz względów technicznych, istotne jest zrozumienie perspektywy osób dotkniętych A-T w odniesieniu do nadzoru nad rakiem. Uczestnictwo w programie monitorowania raka może zwiększyć niepokój zarówno u uczestnika, jak i jego rodziny, i możliwe jest, że negatywne aspekty psychologiczne mogą przeważyć nad postrzeganymi korzyściami lub wcześniejszym wykryciem raka. W porównaniu z innymi programami badań przesiewowych należy zauważyć, że rodziny te już teraz mają do czynienia z członkiem rodziny cierpiącym na złożoną, postępującą chorobę przewlekłą, w związku z czym emocjonalna i psychologiczna zdolność radzenia sobie z dodatkowym lękiem może być ograniczona. Dlatego ważne jest, aby wiedzieć, przed przeprowadzeniem badania na pełną skalę, które poinformuje o obecnym braku wytycznych opartych na dowodach, czy obserwacja raka u dzieci i młodzieży z AT za pomocą MRI całego ciała jest wykonalna i pożądana.