Helkropps-MR for kreftovervåking i A-T

Ataksi Telangiectasia (A-T) er en autosomal recessiv lidelse karakterisert med cerebellar nevrodegenerasjon, immunsvikt, respiratorisk sykdom og kreftfølsomhet (22 % ved 20 år). A-T er en kompleks lidelse forårsaket av mutasjoner i Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) genet som skaper svært ustabile ATM-proteinfragmenter. I den klassiske kliniske presentasjonen av A-T er det ingen kinaseaktivitet på grunn av fraværet av ATM-protein. En konsekvens av dette er at cellulære DNA-reparasjonsveier er kompromittert som tillater brudd i DNA-tråder som fører til genomisk ustabilitet og/eller celledød. Som et resultat er det en økt følsomhet for ioniserende stråling og økt kreftrisiko. Barn under 16 år med klassisk A-T viser en disposisjon for utvikling av ulike typer lymfoide kreftformer (lymfom og leukemi). Imidlertid kan ikke-lymfoide svulster også forekomme.

Gjeldende praksis ved Storbritannias Pediatric A-T-klinikk for kreftovervåking er å utføre blodprøver, inkludert full blodkonto, leverfunksjonstester og måling av sirkulerende tumormarkør Alpha-fetoprotein. Full blodkonto kan oppdage økt antall hvite blodlegemer og unormale populasjoner av hvite blodlegemer og er derfor effektivt til å oppdage de fleste typer leukemi. Forhøyelse av alfa-fetoprotein kan være en markør for ulike typer svulster, for eksempel hepatocellulært karsinom og levermetastaser, men er også ofte forhøyet hos personer med A-T. Derfor er bruken for å oppdage kreft i A-T usikker og foreløpig ikke evidensbasert. Mangelen på evidensbaserte retningslinjer for optimal kreftovervåkingsstrategi hos barn med A-T kan forsinke diagnosen og følgelig behandlingsplanen.

Magnetic Resonance Imaging (MRI)-teknologi har utviklet seg raskt siden oppdagelsen, noe som gjør det mulig for øyeblikket å utføre MR-skanninger av hele kroppen med relativt korte innsamlingstider. For tiden brukes MR-protokoller for hele kroppen som inkluderer diffusjonsvektet avbildning og strukturelle (T1/Dixon) anskaffelser for å diagnostisere og overvåke kreft (sarkomer, metastaser og hematologiske svulster som myelom). En ytterligere fordel med denne teknikken sammenlignet med datatomografi er at den ikke involverer stråling, noe som er viktig gitt den forhøyede radiosensitiviteten til personer med A-T.

Verdien av helkropps-MR hos personer med kreftdisposisjon er vist ved Li-Fraumeni syndrom, syndrom som i likhet med A-T er assosiert med økt risiko for hematologiske og solide svulster. Til tross for de vellykkede resultatene av bruk av en multimodalitetsprotokoll for kreftovervåking ved Li-Fraumeni syndrom, kan det ikke antas at resultatene vil være de samme hos personer med A-T, da de også har respiratorisk og nevrologisk dysfunksjon som kan påvirke tolerabiliteten og bildekvaliteten til MR-skanningene. Også profilen til svulstene er forskjellig mellom disse to syndromene. Til dags dato er verdien av helkropps-MR for kreftovervåking hos barn og unge med A-T ikke påvist. Det er ukjent om det er mulig å få diagnostiske bilder, og spekteret av funn (både kreft og ikke-kreft) som kan påvises er ikke rapportert.

I tillegg til tekniske hensyn, er det viktig å forstå perspektivene til mennesker som er berørt av A-T når det gjelder kreftovervåking. Deltakelse i et kreftovervåkingsprogram vil kunne øke angsten for både deltakeren og familien, og det er mulig at negative psykologiske aspekter kan veie opp for de opplevde fordelene eller tidligere kreftoppdagelse. Sammenlignet med andre screeningprogrammer, bør det bemerkes at disse familiene allerede må forholde seg til et familiemedlem med kompleks progressiv kronisk sykdom, og derfor kan emosjonell og psykologisk kapasitet til å håndtere ekstra angst være begrenset. Derfor er det viktig å vite om kreftovervåking hos barn og unge med A-T ved bruk av MR av hele kroppen er mulig og ønskelig før man gjennomfører en fullskala studie som vil informere om dagens mangel på evidensbaserte retningslinjer.