МРТ всего тела для наблюдения за раком в AT

Атаксия-телеангиэктазия (АТ) — аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся нейродегенерацией мозжечка, иммунодефицитом, респираторными заболеваниями и предрасположенностью к раку (22% к 20 годам). AT представляет собой сложное заболевание, вызванное мутациями в гене Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM), который создает крайне нестабильные фрагменты белка ATM. В классической клинической картине А-Т киназная активность отсутствует из-за отсутствия белка АТМ. Одним из следствий этого является то, что пути репарации клеточной ДНК скомпрометированы, что позволяет разрывать нити ДНК, что приводит к нестабильности генома и/или гибели клеток. В результате наблюдается повышенная чувствительность к ионизирующему излучению и повышенный риск рака. У детей до 16 лет с классической А-Т наблюдается предрасположенность к развитию различных видов лимфоидного рака (лимфомы и лейкемии). Однако могут встречаться и нелимфоидные опухоли.

Текущая практика в педиатрической клинике AT Соединенного Королевства для наблюдения за раком заключается в проведении анализа крови, включая полный анализ крови, тесты функции печени и измерение циркулирующего онкомаркера альфа-фетопротеина. Общий анализ крови может выявить увеличение количества лейкоцитов и аномальные популяции лейкоцитов и, следовательно, эффективен для выявления большинства типов лейкемии. Повышение уровня альфа-фетопротеина может быть маркером различных типов опухолей, например, гепатоцеллюлярной карциномы и метастазов в печень, однако он также часто повышен у людей с АТ. Таким образом, его использование для выявления рака в AT является неопределенным и в настоящее время не основано на доказательствах. Отсутствие основанных на фактических данных рекомендаций относительно оптимальной стратегии наблюдения за раком у детей с AT может задержать диагностику и, следовательно, план лечения.

Технология магнитно-резонансной томографии (МРТ) быстро развивалась с момента ее открытия, что позволяет в настоящее время выполнять МРТ-сканирование всего тела с относительно коротким временем сбора данных. В настоящее время протоколы МРТ всего тела, включающие диффузионно-взвешенную визуализацию и структурные (T1/Dixon) измерения, используются для диагностики и мониторинга рака (саркомы, метастазы и гематологические опухоли, такие как миелома). Еще одним преимуществом этого метода по сравнению с компьютерной томографией является то, что он не требует облучения, что важно, учитывая повышенную радиочувствительность людей с А-Т.

Значение МРТ всего тела у людей с предрасположенностью к раку было показано при синдроме Ли-Фраумени, синдроме, который, как и А-Т, связан с повышенным риском гематологических и солидных опухолей. Несмотря на успешные результаты использования мультимодального протокола наблюдения за раком при синдроме Ли-Фраумени, нельзя предполагать, что результаты будут такими же у людей с А-Т, так как они также имеют респираторную и неврологическую дисфункцию, что может повлиять на переносимость и качество изображения МРТ сканирует. Кроме того, профиль опухолей различается между этими двумя синдромами. На сегодняшний день ценность МРТ всего тела для наблюдения за раком у детей и молодых людей с АТ не доказана. Неизвестно, возможно ли получить диагностические изображения, и не сообщается о спектре результатов (как раковых, так и нераковых), которые можно обнаружить.

Помимо технических соображений, важно понимать точку зрения людей, пострадавших от AT, в отношении эпиднадзора за раком. Участие в программе наблюдения за раком может усилить тревогу как у участника, так и у его семьи, и возможно, что негативные психологические аспекты могут перевесить предполагаемые преимущества или более раннее выявление рака. Следует отметить, что по сравнению с другими программами скрининга этим семьям уже приходится иметь дело с членом семьи со сложным прогрессирующим хроническим заболеванием, поэтому эмоциональная и психологическая способность справляться с дополнительным беспокойством может быть ограничена. Следовательно, важно знать, прежде чем проводить полномасштабное исследование, которое проинформирует об отсутствии в настоящее время руководств, основанных на фактических данных, возможно ли и желательно ли наблюдение за раком у детей и молодых людей с А-Т с использованием МРТ всего тела.