Resonancia magnética de cuerpo entero para la vigilancia del cáncer en A-T

La ataxia telangiectasia (A-T) es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por neurodegeneración cerebelosa, inmunodeficiencia, enfermedad respiratoria y susceptibilidad al cáncer (22 % a los 20 años). A-T es un trastorno complejo causado por mutaciones en el gen Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) que crea fragmentos de proteína ATM altamente inestables. En la presentación clínica clásica de A-T no hay actividad quinasa debido a la ausencia de la proteína ATM. Una consecuencia de esto es que las vías de reparación del ADN celular se ven comprometidas, lo que permite roturas en las cadenas de ADN que conducen a la inestabilidad genómica y/o la muerte celular. Como resultado, hay una mayor sensibilidad a la radiación ionizante y un riesgo elevado de cáncer. Los niños menores de 16 años con A-T clásica muestran una predisposición al desarrollo de diferentes tipos de cánceres linfoides (linfoma y leucemia). Sin embargo, también pueden ocurrir tumores no linfoides.

La práctica actual en la clínica pediátrica A-T del Reino Unido para la vigilancia del cáncer es realizar análisis de sangre, incluido un recuento completo de sangre, pruebas de función hepática y medición del marcador tumoral alfafetoproteína circulante. El recuento completo de sangre puede detectar un aumento en el recuento de glóbulos blancos y poblaciones anormales de glóbulos blancos y, por lo tanto, es eficaz para detectar la mayoría de los tipos de leucemia. La elevación de la alfa-fetoproteína puede ser un marcador de diferentes tipos de tumores, por ejemplo, carcinoma hepatocelular y metástasis hepáticas; sin embargo, también suele estar elevada en personas con A-T. Por lo tanto, su uso para detectar cáncer en A-T es incierto y actualmente no está basado en evidencia. La falta de guías basadas en la evidencia sobre la estrategia óptima de vigilancia del cáncer en niños con A-T podría retrasar el diagnóstico y, en consecuencia, el plan de tratamiento.

La tecnología de imágenes por resonancia magnética (IRM) ha progresado rápidamente desde su descubrimiento, lo que hace posible actualmente realizar exploraciones de IRM de todo el cuerpo con tiempos de adquisición relativamente cortos. En la actualidad, los protocolos de resonancia magnética de cuerpo entero que incluyen imágenes ponderadas por difusión y adquisiciones estructurales (T1/Dixon) se utilizan para diagnosticar y monitorear cánceres (sarcomas, metástasis y tumores hematológicos como el mieloma). Otra ventaja de esta técnica en comparación con la tomografía computarizada es que no implica radiación, lo cual es importante dada la elevada radiosensibilidad de las personas con A-T.

El valor de la RM de cuerpo entero en personas con predisposición al cáncer se ha demostrado en el síndrome de Li-Fraumeni, síndrome que, al igual que el A-T, se asocia con un mayor riesgo de tumores hematológicos y sólidos. A pesar de los resultados exitosos del uso de un protocolo multimodal para la vigilancia del cáncer en el síndrome de Li-Fraumeni, no se puede suponer que los resultados serán los mismos en personas con A-T ya que también tienen disfunción respiratoria y neurológica que podría influir en la tolerabilidad y calidad de imagen de las exploraciones de resonancia magnética. Además, el perfil de los tumores difiere entre estos dos síndromes. Hasta la fecha, no se ha demostrado el valor de la RM de cuerpo entero para la vigilancia del cáncer en niños y jóvenes con A-T. Se desconoce si es posible obtener imágenes de diagnóstico y no se ha informado el espectro de hallazgos (tanto cancerosos como no cancerosos) que se pueden detectar.

Además de las consideraciones técnicas, es vital comprender las perspectivas de las personas afectadas por A-T con respecto a la vigilancia del cáncer. La participación en un programa de vigilancia del cáncer podría aumentar la ansiedad tanto para el participante como para la familia, y es posible que los aspectos psicológicos negativos superen los beneficios percibidos o la detección temprana del cáncer. En comparación con otros programas de detección, cabe señalar que estas familias ya tienen que lidiar con un miembro de la familia con una enfermedad crónica progresiva compleja, por lo que la capacidad emocional y psicológica para lidiar con la ansiedad añadida puede ser limitada. Por lo tanto, es importante saber, antes de realizar un ensayo a gran escala que informará la falta actual de pautas basadas en evidencia, si la vigilancia del cáncer en niños y jóvenes con A-T mediante resonancia magnética de cuerpo entero es factible y deseable.