Whole Body MRI per la sorveglianza del cancro in A-T

L'atassia teleangectasia (A-T) è una malattia autosomica recessiva caratterizzata da neurodegenerazione cerebellare, immunodeficienza, malattie respiratorie e suscettibilità al cancro (22% entro i 20 anni). A-T è una malattia complessa causata da mutazioni nel gene Atassia Telangiectasia Mutated (ATM) che crea frammenti proteici ATM altamente instabili. Nella classica presentazione clinica di A-T non c'è attività chinasica a causa dell'assenza della proteina ATM. Una conseguenza di ciò è che i percorsi di riparazione del DNA cellulare sono compromessi, il che consente rotture nei filamenti di DNA che portano all'instabilità genomica e/o alla morte cellulare. Di conseguenza, aumenta la sensibilità alle radiazioni ionizzanti e aumenta il rischio di cancro. I bambini di età inferiore a 16 anni con A-T classica dimostrano una predisposizione allo sviluppo di diversi tipi di tumori linfoidi (linfoma e leucemia). Tuttavia possono verificarsi anche tumori non linfoidi.

La pratica corrente presso la clinica A-T pediatrica del Regno Unito per la sorveglianza del cancro consiste nell'eseguire esami del sangue, compreso il conto del sangue completo, test di funzionalità epatica e misurazione del marcatore tumorale circolante Alpha-fetoproteina. Il conteggio completo del sangue può rilevare un aumento del numero di globuli bianchi e popolazioni di globuli bianchi anormali e, pertanto, è efficace nel rilevare la maggior parte dei tipi di leucemia. L'aumento dell'alfa-fetoproteina può essere un marker di diversi tipi di tumori, ad esempio carcinoma epatocellulare e metastasi epatiche, tuttavia è spesso elevato anche nelle persone con A-T. Pertanto, il suo utilizzo per rilevare il cancro nell'AT è incerto e attualmente non basato su prove. La mancanza di linee guida basate sull'evidenza per quanto riguarda la strategia ottimale di sorveglianza del cancro nei bambini con A-T potrebbe ritardare la diagnosi e di conseguenza il piano di trattamento.

La tecnologia di imaging a risonanza magnetica (MRI) ha progredito rapidamente dalla sua scoperta, rendendo attualmente possibile eseguire scansioni MRI di tutto il corpo con tempi di acquisizione relativamente brevi. Attualmente, per la diagnosi e il monitoraggio dei tumori (sarcomi, metastasi e tumori ematologici come il mieloma) vengono utilizzati protocolli MRI di tutto il corpo che includono acquisizioni di immagini pesate in diffusione e strutturali (T1/Dixon). Un ulteriore vantaggio di questa tecnica rispetto alla tomografia computerizzata è che non comporta radiazioni, il che è importante data l'elevata radiosensibilità delle persone con A-T.

Il valore della risonanza magnetica di tutto il corpo nelle persone con predisposizione al cancro è stato dimostrato nella sindrome di Li-Fraumeni, sindrome che, come A-T, è associata ad un aumentato rischio di tumori ematologici e solidi. Nonostante i risultati positivi dell'utilizzo di un protocollo multimodale per la sorveglianza del cancro nella sindrome di Li-Fraumeni, non si può presumere che i risultati saranno gli stessi nelle persone con A-T in quanto hanno anche disfunzioni respiratorie e neurologiche che potrebbero influenzare la tollerabilità e la qualità dell'immagine di le scansioni MRI. Inoltre, il profilo dei tumori differisce tra queste due sindromi. Ad oggi, il valore della risonanza magnetica di tutto il corpo per la sorveglianza del cancro nei bambini e nei giovani con A-T non è stato dimostrato. Non è noto se sia possibile ottenere immagini diagnostiche e non è stato riportato lo spettro dei risultati (sia cancerosi che non cancerosi) che possono essere rilevati.

Oltre alle considerazioni tecniche, è fondamentale comprendere le prospettive delle persone affette da A-T riguardo alla sorveglianza del cancro. La partecipazione a un programma di sorveglianza del cancro potrebbe aumentare l'ansia sia per il partecipante che per la famiglia, ed è possibile che gli aspetti psicologici negativi possano superare i benefici percepiti o la diagnosi precoce del cancro. Rispetto ad altri programmi di screening, va notato che queste famiglie hanno già a che fare con un familiare con una malattia cronica progressiva complessa, e quindi la capacità emotiva e psicologica di affrontare l'ansia aggiuntiva potrebbe essere limitata. Pertanto, è importante sapere, prima di condurre uno studio su vasta scala che informerà l'attuale mancanza di linee guida basate sull'evidenza, se la sorveglianza del cancro nei bambini e nei giovani con AT utilizzando la risonanza magnetica di tutto il corpo è fattibile e auspicabile.