Whole Body MRI voor kankersurveillance in A-T

Ataxia Telangiectasia (A-T) is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door cerebellaire neurodegeneratie, immunodeficiëntie, ademhalingsziekte en vatbaarheid voor kanker (22% op 20-jarige leeftijd). AT is een complexe aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM)-gen dat zeer onstabiele ATM-eiwitfragmenten creëert. In de klassieke klinische presentatie van A-T is er geen kinase-activiteit vanwege de afwezigheid van ATM-eiwit. Een gevolg hiervan is dat cellulaire DNA-herstelroutes worden aangetast, waardoor breuken in DNA-strengen mogelijk worden, wat leidt tot genomische instabiliteit en/of celdood. Als gevolg hiervan is er een verhoogde gevoeligheid voor ioniserende straling en een verhoogd risico op kanker. Kinderen jonger dan 16 jaar met klassieke A-T vertonen aanleg voor de ontwikkeling van verschillende soorten lymfoïde kankers (lymfoom en leukemie). Er kunnen echter ook niet-lymfoïde tumoren voorkomen.

De huidige praktijk bij de pediatrische A-T-kliniek in het Verenigd Koninkrijk voor kankersurveillance is het uitvoeren van bloedonderzoek, inclusief volledige bloedanalyse, leverfunctietesten en meting van circulerende tumormarker alfa-foetoproteïne. Een volledig bloedonderzoek kan een toename van het aantal witte bloedcellen en abnormale witte bloedcelpopulaties detecteren en is daarom effectief bij het opsporen van de meeste soorten leukemie. Verhoging van alfa-fetoproteïne kan een marker zijn van verschillende soorten tumoren, bijvoorbeeld hepatocellulair carcinoom en levermetastasen, maar is ook vaak verhoogd bij mensen met AT. Daarom is het gebruik ervan voor het opsporen van kanker in AT onzeker en momenteel niet evidence-based. Het ontbreken van evidence-based richtlijnen met betrekking tot de optimale strategie voor kankersurveillance bij kinderen met AT zou de diagnose en bijgevolg het behandelplan kunnen vertragen.

Magnetic Resonance Imaging (MRI) -technologie heeft sinds de ontdekking snel vooruitgang geboekt, waardoor het momenteel mogelijk is om MRI-scans van het hele lichaam uit te voeren met relatief korte acquisitietijden. Momenteel worden MRI-protocollen voor het hele lichaam, waaronder diffusiegewogen beeldvorming en structurele (T1/Dixon) acquisities, gebruikt voor het diagnosticeren en monitoren van kankers (sarcomen, metastasen en hematologische tumoren zoals myeloom). Een ander voordeel van deze techniek ten opzichte van computertomografie is dat er geen straling aan te pas komt, wat belangrijk is gezien de verhoogde radiosensitiviteit van mensen met AT.

De waarde van MRI van het hele lichaam bij mensen met aanleg voor kanker is aangetoond bij het Li-Fraumeni-syndroom, een syndroom dat, net als A-T, geassocieerd is met een verhoogd risico op hematologische en solide tumoren. Ondanks de succesvolle resultaten van het gebruik van een multimodaliteitsprotocol voor kankersurveillance bij het Li-Fraumeni-syndroom, kan niet worden aangenomen dat de resultaten hetzelfde zullen zijn bij mensen met AT, aangezien zij ook respiratoire en neurologische disfunctie hebben die de verdraagbaarheid en beeldkwaliteit kunnen beïnvloeden. de MRI-scans. Ook verschilt het profiel van de tumoren tussen deze twee syndromen. Tot op heden is de waarde van MRI van het hele lichaam voor kankersurveillance bij kinderen en jongeren met AT niet aangetoond. Het is niet bekend of het mogelijk is om diagnostische beelden te verkrijgen en het spectrum van bevindingen (zowel kanker als niet-kanker) dat kan worden opgespoord, is niet gerapporteerd.

Naast technische overwegingen is het van vitaal belang om de perspectieven te begrijpen van mensen die door AT zijn getroffen met betrekking tot kankersurveillance. Deelname aan een kankersurveillanceprogramma kan de angst voor zowel de deelnemer als het gezin vergroten, en het is mogelijk dat negatieve psychologische aspecten opwegen tegen de waargenomen voordelen of eerdere opsporing van kanker. Vergeleken met andere screeningsprogramma's moet worden opgemerkt dat deze families al te maken hebben met een familielid met een complexe, progressieve chronische ziekte, waardoor de emotionele en psychologische capaciteit om met extra angst om te gaan mogelijk beperkt is. Daarom is het belangrijk om te weten of kankersurveillance bij kinderen en jongeren met AT met behulp van MRI van het hele lichaam haalbaar en wenselijk is, voordat een volledige studie wordt uitgevoerd die het huidige gebrek aan evidence-based richtlijnen zal informeren.