MRI celého těla pro sledování rakoviny u AT

Ataxie Telangiektázie (A-T) je autozomálně recesivní onemocnění charakterizované cerebelární neurodegenerací, imunodeficiencí, respiračním onemocněním a náchylností k rakovině (22 % ve věku 20 let). A-T je komplexní porucha způsobená mutacemi v genu Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM), který vytváří vysoce nestabilní ATM proteinové fragmenty. V klasické klinické prezentaci A-T není žádná kinázová aktivita kvůli absenci ATM proteinu. Jedním z důsledků toho je, že jsou narušeny cesty opravy buněčné DNA, což umožňuje zlomy v řetězcích DNA vedoucí ke genomové nestabilitě a/nebo buněčné smrti. Výsledkem je zvýšená citlivost na ionizující záření a zvýšené riziko rakoviny. Děti do 16 let s klasickým A-T prokazují predispozici k rozvoji různých typů lymfoidních karcinomů (lymfom a leukémie). Mohou se však objevit i nelymfoidní nádory.

Současnou praxí na dětské klinice AT-T ve Spojeném království pro sledování rakoviny je provádění krevních testů, včetně úplného krevního obrazu, jaterních testů a měření cirkulujícího nádorového markeru alfa-fetoproteinu. Úplný krevní obraz může detekovat zvýšený počet bílých krvinek a abnormální populace bílých krvinek, a proto je účinný při detekci většiny typů leukémie. Zvýšení alfa-fetoproteinu může být markerem různých typů nádorů, například hepatocelulárního karcinomu a jaterních metastáz, často je však také zvýšeno u lidí s AT. Proto je jeho použití pro detekci rakoviny u AT nejisté a v současnosti není založeno na důkazech. Nedostatek doporučení založených na důkazech týkajících se optimální strategie sledování rakoviny u dětí s AT by mohl oddálit diagnózu a následně plán léčby.

Technologie zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) od svého objevu rychle pokročila, což v současnosti umožňuje provádět celotělové snímky MRI s relativně krátkými akvizičními časy. V současné době se pro diagnostiku a monitorování rakoviny (sarkomy, metastázy a hematologické nádory, jako je myelom) používají celotělové protokoly MRI, které zahrnují difúzně vážené zobrazování a strukturální (T1/Dixon) akvizice. Další výhodou této techniky ve srovnání s počítačovou tomografií je to, že nezahrnuje záření, což je důležité vzhledem ke zvýšené radiosenzitivitě lidí s AT.

Hodnota celotělové MRI u lidí s predispozicí k rakovině byla prokázána u Li-Fraumeniho syndromu, syndromu, který je stejně jako A-T spojen se zvýšeným rizikem hematologických a solidních nádorů. Navzdory úspěšným výsledkům použití multimodálního protokolu pro sledování rakoviny u Li-Fraumeniho syndromu nelze předpokládat, že výsledky budou stejné u lidí s AT, protože mají také respirační a neurologickou dysfunkci, která by mohla ovlivnit snášenlivost a kvalitu obrazu skeny MRI. Také profil nádorů se mezi těmito dvěma syndromy liší. Dosud nebyla prokázána hodnota celotělové MRI pro sledování rakoviny u dětí a mladých lidí s AT. Není známo, zda je možné získat diagnostické snímky, a spektrum nálezů (rakovinných i nerakovinných), které lze detekovat, nebylo hlášeno.

Kromě technických úvah je důležité porozumět perspektivám lidí postižených AT ohledně sledování rakoviny. Účast v programu sledování rakoviny by mohla zvýšit úzkost pro účastníka i rodinu a je možné, že negativní psychologické aspekty by mohly převážit nad vnímanými přínosy nebo dřívějším odhalením rakoviny. Ve srovnání s jinými screeningovými programy je třeba poznamenat, že tyto rodiny se již musí potýkat s rodinným příslušníkem s komplexním progresivním chronickým onemocněním, a proto může být emocionální a psychologická schopnost vypořádat se s přidanou úzkostí omezená. Proto je důležité před provedením rozsáhlé studie, která bude informovat současný nedostatek doporučení založených na důkazech, vědět, zda je sledování rakoviny u dětí a mladých lidí s AT pomocí celotělové MRI proveditelné a žádoucí.