RM de corpo inteiro para vigilância do câncer em A-T

A ataxia telangiectasia (A-T) é uma doença autossômica recessiva caracterizada por neurodegeneração cerebelar, imunodeficiência, doença respiratória e suscetibilidade ao câncer (22% aos 20 anos). A-T é um distúrbio complexo causado por mutações no gene Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) que cria fragmentos de proteína ATM altamente instáveis. Na apresentação clínica clássica da A-T não há atividade de quinase devido à ausência da proteína ATM. Uma consequência disso é que as vias de reparo do DNA celular são comprometidas, o que permite quebras nas cadeias de DNA levando à instabilidade genômica e/ou morte celular. Como resultado, há um aumento da sensibilidade à radiação ionizante e risco elevado de câncer. Crianças menores de 16 anos com A-T clássica demonstram uma predisposição para o desenvolvimento de diferentes tipos de câncer linfóide (linfoma e leucemia). No entanto, tumores não linfóides também podem ocorrer.

A prática atual na clínica A-T pediátrica do Reino Unido para vigilância do câncer é realizar exames de sangue, incluindo hemograma completo, testes de função hepática e medição do marcador tumoral alfa-fetoproteína circulante. O hemograma completo pode detectar um aumento na contagem de glóbulos brancos e populações anormais de glóbulos brancos e, portanto, é eficaz na detecção da maioria dos tipos de leucemia. A elevação da alfa-fetoproteína pode ser um marcador de diferentes tipos de tumores, por exemplo, carcinoma hepatocelular e metástases hepáticas, mas também é frequentemente elevada em pessoas com A-T. Portanto, seu uso para detectar câncer em A-T é incerto e atualmente não é baseado em evidências. A falta de diretrizes baseadas em evidências sobre a estratégia ideal de vigilância do câncer em crianças com A-T pode atrasar o diagnóstico e, consequentemente, o plano de tratamento.

A tecnologia de ressonância magnética (MRI) progrediu rapidamente desde a sua descoberta, tornando possível atualmente a realização de exames de ressonância magnética de corpo inteiro com tempos de aquisição relativamente curtos. Atualmente, protocolos de ressonância magnética de corpo inteiro que incluem imagens ponderadas em difusão e aquisições estruturais (T1/Dixon) são usados ​​para diagnosticar e monitorar cânceres (sarcomas, metástases e tumores hematológicos como mieloma). Outra vantagem dessa técnica em relação à tomografia computadorizada é que ela não envolve radiação, o que é importante devido à elevada radiossensibilidade das pessoas com A-T.

O valor da ressonância magnética de corpo inteiro em pessoas com predisposição ao câncer foi demonstrado na síndrome de Li-Fraumeni, síndrome que, como a A-T, está associada a um risco aumentado de tumores hematológicos e sólidos. Apesar dos resultados bem-sucedidos do uso de um protocolo multimodal para vigilância do câncer na síndrome de Li-Fraumeni, não se pode presumir que os resultados serão os mesmos em pessoas com A-T, pois também apresentam disfunção respiratória e neurológica que podem influenciar a tolerabilidade e a qualidade da imagem de os exames de ressonância magnética. Além disso, o perfil dos tumores difere entre essas duas síndromes. Até o momento, o valor da ressonância magnética de corpo inteiro para vigilância do câncer em crianças e jovens com A-T não foi demonstrado. Não se sabe se é possível obter imagens diagnósticas, e o espectro de achados (câncer e não-câncer) que podem ser detectados não foi relatado.

Além das considerações técnicas, é vital entender as perspectivas das pessoas afetadas pela A-T em relação à vigilância do câncer. A participação em um programa de vigilância do câncer pode aumentar a ansiedade tanto do participante quanto da família, e é possível que os aspectos psicológicos negativos superem os benefícios percebidos ou a detecção precoce do câncer. Em comparação com outros programas de triagem, deve-se notar que essas famílias já estão lidando com um membro da família com doença crônica progressiva complexa e, portanto, a capacidade emocional e psicológica para lidar com a ansiedade adicional pode ser limitada. Portanto, é importante saber, antes de realizar um estudo em grande escala que informará a atual falta de diretrizes baseadas em evidências, se a vigilância do câncer em crianças e jovens com A-T usando ressonância magnética de corpo inteiro é viável e desejável.