Koko kehon MRI syövän seurantaa varten A-T

Ataksia Telangiectasia (A-T) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista pikkuaivojen hermoston rappeutuminen, immuunipuutos, hengityselinten sairaus ja syöpäalttius (22 % 20 vuoden iässä). A-T on monimutkainen sairaus, joka johtuu mutaatioista Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) -geenissä, joka luo erittäin epästabiileja ATM-proteiinifragmentteja. Klassisessa kliinisessä A-T:ssä ei ole kinaasiaktiivisuutta ATM-proteiinin puuttumisen vuoksi. Yksi seuraus tästä on, että solujen DNA-korjausreitit vaarantuvat, mikä mahdollistaa DNA-säikeiden katkeamisen, mikä johtaa genomiseen epävakauteen ja/tai solukuolemaan. Tämän seurauksena herkkyys ionisoivalle säteilylle kasvaa ja syöpäriski kasvaa. Alle 16-vuotiaat lapset, joilla on klassinen A-T, osoittavat alttiutta erityyppisten lymfoidisten syöpien (lymfooma ja leukemia) kehittymiselle. Kuitenkin myös muita kuin lymfaattisia kasvaimia voi esiintyä.

Yhdistyneen kuningaskunnan Pediatric A-T -klinikan syövänvalvontakäytäntönä on tällä hetkellä tehdä verikokeita, mukaan lukien täydellinen verikoe, maksan toimintakokeet ja verenkierron kasvainmerkkiaineen alfa-fetoproteiinin mittaus. Täysi verenkuva voi havaita lisääntyneen valkosolujen määrän ja epänormaalit valkosolupopulaatiot, ja siksi se on tehokas useimpien leukemiatyyppien havaitsemisessa. Alfafetoproteiinin kohoaminen voi olla merkki erityyppisille kasvaimille, kuten hepatosellulaariselle syövälle ja maksaetäpesäkkeille, mutta se on usein myös kohonnut ihmisillä, joilla on A-T. Siksi sen käyttö syövän havaitsemiseen A-T:ssä on epävarmaa eikä tällä hetkellä perustu näyttöön. Näyttöön perustuvien ohjeiden puute optimaalisesta syövän seurantastrategiasta A-T:tä sairastavilla lapsilla voi viivästyttää diagnoosia ja siten hoitosuunnitelmaa.

Magneettiresonanssikuvaustekniikka (MRI) on kehittynyt nopeasti löytämisensä jälkeen, mikä mahdollistaa tällä hetkellä koko kehon MRI-skannausten suorittamisen suhteellisen lyhyillä kuvausajoilla. Tällä hetkellä syöpien (sarkoomat, etäpesäkkeet ja hematologiset kasvaimet, kuten myelooma) diagnosointiin ja seurantaan käytetään koko kehon MRI-protokollia, jotka sisältävät diffuusiopainotetun kuvantamisen ja rakenteelliset (T1/Dixon) -kuvaukset. Tämän tekniikan lisäetu tietokonetomografiaan verrattuna on, että se ei sisällä säteilyä, mikä on tärkeää ottaen huomioon A-T:tä sairastavien ihmisten kohonnut säteilyherkkyys.

Koko kehon MRI:n arvo ihmisillä, joilla on syöpäalttius, on osoitettu Li-Fraumenin oireyhtymässä, joka liittyy A-T:n tapaan lisääntyneeseen hematologisten ja kiinteiden kasvainten riskiin. Huolimatta onnistuneista tuloksista multimodaalisella protokollalla syövän seurannassa Li-Fraumenin oireyhtymässä, ei voida olettaa, että tulokset olisivat samat ihmisillä, joilla on A-T, koska heillä on myös hengitys- ja neurologisia toimintahäiriöitä, jotka voivat vaikuttaa siedettävyyteen ja kuvanlaatuun. MRI-skannaukset. Myös kasvainten profiili eroaa näiden kahden oireyhtymän välillä. Toistaiseksi koko kehon MRI:n arvoa syövän seurannassa A-T:tä sairastavilla lapsilla ja nuorilla ei ole osoitettu. Ei tiedetä, onko diagnostisten kuvien saaminen mahdollista, eikä havaittavissa olevien löydösten (sekä syövän että ei-syövän) kirjoa ole raportoitu.

Teknisten näkökohtien lisäksi on elintärkeää ymmärtää A-T:stä kärsivien ihmisten näkökulmat syövän seurantaan. Syövänvalvontaohjelmaan osallistuminen voi lisätä ahdistusta sekä osallistujassa että perheessä, ja on mahdollista, että negatiiviset psykologiset näkökohdat voivat painaa enemmän etuja kuin syövän havaitseminen aikaisemmin. Muihin seulontaohjelmiin verrattuna on huomattava, että nämä perheet joutuvat joutumaan toimeen perheenjäsenen kanssa, jolla on monimutkainen etenevä krooninen sairaus, joten emotionaalinen ja psykologinen kyky käsitellä lisääntynyttä ahdistusta voi olla rajallinen. Siksi on tärkeää tietää ennen täysimittaisen tutkimuksen suorittamista, joka kertoo nykyisten näyttöön perustuvien ohjeiden puutteesta, onko A-T:tä sairastavien lasten ja nuorten syövän seuranta koko kehon magneettikuvauksella mahdollista ja toivottavaa.