Ganzkörper-MRT zur Krebsüberwachung in A-T

Ataxia Teleangiektasie (A-T) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die mit zerebellärer Neurodegeneration, Immunschwäche, Atemwegserkrankungen und Krebsanfälligkeit (22 % im Alter von 20 Jahren) gekennzeichnet ist. A-T ist eine komplexe Störung, die durch Mutationen im Ataxia Teleangiectasia Mutated (ATM)-Gen verursacht wird, das hochgradig instabile ATM-Proteinfragmente erzeugt. In der klassischen klinischen Präsentation von A-T gibt es aufgrund des Fehlens von ATM-Protein keine Kinaseaktivität. Eine Folge davon ist, dass zelluläre DNA-Reparaturwege beeinträchtigt werden, was Brüche in DNA-Strängen ermöglicht, die zu genomischer Instabilität und/oder Zelltod führen. Die Folge ist eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung und ein erhöhtes Krebsrisiko. Kinder unter 16 Jahren mit klassischem A-T zeigen eine Prädisposition für die Entwicklung verschiedener Arten von lymphatischem Krebs (Lymphom und Leukämie). Es können jedoch auch nicht-lymphatische Tumoren auftreten.

Die derzeitige Praxis in der United Kingdom Pediatric A-T-Klinik zur Krebsüberwachung besteht darin, Bluttests durchzuführen, einschließlich eines vollständigen Blutbildes, Leberfunktionstests und der Messung des zirkulierenden Tumormarkers Alpha-Fetoprotein. Das Vollblutkonto kann eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen und abnormale Populationen weißer Blutkörperchen erkennen und ist daher wirksam bei der Erkennung der meisten Arten von Leukämie. Eine Erhöhung des Alpha-Fetoproteins kann ein Marker für verschiedene Arten von Tumoren sein, zum Beispiel hepatozelluläres Karzinom und Lebermetastasen, ist jedoch auch oft bei Menschen mit A-T erhöht. Daher ist seine Verwendung zum Nachweis von Krebs bei A-T ungewiss und derzeit nicht evidenzbasiert. Das Fehlen evidenzbasierter Richtlinien zur optimalen Krebsüberwachungsstrategie bei Kindern mit A-T könnte die Diagnose und folglich den Behandlungsplan verzögern.

Die Magnetresonanztomographie (MRI)-Technologie hat sich seit ihrer Entdeckung schnell weiterentwickelt, sodass es derzeit möglich ist, Ganzkörper-MRT-Scans mit relativ kurzen Aufnahmezeiten durchzuführen. Gegenwärtig werden Ganzkörper-MRT-Protokolle, die diffusionsgewichtete Bildgebung und strukturelle (T1/Dixon) Erfassungen umfassen, zur Diagnose und Überwachung von Krebs (Sarkome, Metastasen und hämatologische Tumore wie Myelom) verwendet. Ein weiterer Vorteil dieser Technik gegenüber der Computertomographie besteht darin, dass sie strahlenfrei ist, was angesichts der erhöhten Strahlenempfindlichkeit von Menschen mit A-T wichtig ist.

Der Wert der Ganzkörper-MRT bei Menschen mit Krebsprädisposition wurde beim Li-Fraumeni-Syndrom gezeigt, einem Syndrom, das wie A-T mit einem erhöhten Risiko für hämatologische und solide Tumoren verbunden ist. Trotz der erfolgreichen Ergebnisse der Verwendung eines multimodalen Protokolls zur Krebsüberwachung beim Li-Fraumeni-Syndrom kann nicht davon ausgegangen werden, dass die Ergebnisse bei Menschen mit A-T dieselben sind wie bei Patienten mit respiratorischer und neurologischer Dysfunktion, die die Verträglichkeit und Bildqualität beeinflussen könnten die MRT-Untersuchungen. Auch das Profil der Tumoren unterscheidet sich zwischen diesen beiden Syndromen. Bisher wurde der Wert der Ganzkörper-MRT für die Krebsüberwachung bei Kindern und Jugendlichen mit A-T nicht nachgewiesen. Es ist nicht bekannt, ob es möglich ist, diagnostische Bilder zu erhalten, und das Spektrum der Befunde (sowohl Krebs als auch Nicht-Krebs), die erkannt werden können, wurde nicht gemeldet.

Neben technischen Überlegungen ist es wichtig, die Perspektiven der von A-T betroffenen Personen in Bezug auf die Krebsüberwachung zu verstehen. Die Teilnahme an einem Krebsüberwachungsprogramm könnte sowohl für den Teilnehmer als auch für die Familie die Angst erhöhen, und es ist möglich, dass negative psychologische Aspekte die wahrgenommenen Vorteile oder die frühere Krebserkennung überwiegen. Im Vergleich zu anderen Screening-Programmen ist zu beachten, dass diese Familien bereits mit einem Familienmitglied mit einer komplexen fortschreitenden chronischen Erkrankung zu tun haben und daher die emotionale und psychologische Fähigkeit, mit zusätzlicher Angst umzugehen, eingeschränkt sein kann. Daher ist es wichtig zu wissen, ob eine Krebsüberwachung bei Kindern und Jugendlichen mit A-T unter Verwendung von Ganzkörper-MRT machbar und wünschenswert ist, bevor eine groß angelegte Studie durchgeführt wird, die den derzeitigen Mangel an evidenzbasierten Richtlinien aufklärt.