Helkrops-MR til kræftovervågning i A-T

Ataxia Telangiectasia (A-T) er en autosomal recessiv lidelse karakteriseret med cerebellar neurodegeneration, immundefekt, luftvejssygdomme og kræftmodtagelighed (22 % ved 20 års alderen). A-T er en kompleks lidelse forårsaget af mutationer i Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM)-genet, som skaber meget ustabile ATM-proteinfragmenter. I den klassiske kliniske præsentation af A-T er der ingen kinaseaktivitet på grund af fraværet af ATM-protein. En konsekvens af dette er, at cellulære DNA-reparationsveje kompromitteres, hvilket tillader brud i DNA-strenge, der fører til genomisk ustabilitet og/eller celledød. Som følge heraf er der en øget følsomhed over for ioniserende stråling og forhøjet kræftrisiko. Børn under 16 år med klassisk A-T udviser en disposition for udvikling af forskellige typer lymfoide kræftformer (lymfom og leukæmi). Ikke-lymfoide tumorer kan dog også forekomme.

Den nuværende praksis på den britiske pædiatriske A-T-klinik for cancerovervågning er at udføre blodprøver, herunder fuld blodkonto, leverfunktionstests og måling af cirkulerende tumormarkør Alpha-fetoprotein. Fuldblodkonto kan detektere et øget antal hvide blodlegemer og unormale hvide blodlegemer og er derfor effektiv til at påvise de fleste typer leukæmi. Forhøjelse af Alpha-Fetoprotein kan være en markør for forskellige typer af tumorer, for eksempel hepatocellulært karcinom og levermetastaser, men er også ofte forhøjet hos personer med A-T. Derfor er dets anvendelse til påvisning af kræft i A-T usikker og i øjeblikket ikke evidensbaseret. Manglen på evidensbaserede retningslinjer vedrørende den optimale kræftovervågningsstrategi hos børn med A-T kan forsinke diagnosen og dermed behandlingsplanen.

Magnetic Resonance Imaging (MRI) teknologi har gjort fremskridt siden dens opdagelse, hvilket gør det muligt i øjeblikket at udføre MRI-scanninger af hele kroppen med relativt korte optagelsestider. I øjeblikket bruges helkrops-MR-protokoller, der inkluderer diffusionsvægtet billeddannelse og strukturelle (T1/Dixon) erhvervelser, til at diagnosticere og overvåge kræftformer (sarkomer, metastaser og hæmatologiske tumorer som myelom). En yderligere fordel ved denne teknik sammenlignet med computertomografi er, at den ikke involverer stråling, hvilket er vigtigt i betragtning af den forhøjede radiosensitivitet hos mennesker med A-T.

Værdien af ​​helkrops-MR hos mennesker med kræftdisposition er blevet vist ved Li-Fraumeni syndrom, syndrom, der ligesom A-T er forbundet med øget risiko for hæmatologiske og solide tumorer. På trods af de vellykkede resultater af at bruge en multimodalitetsprotokol til kræftovervågning ved Li-Fraumeni syndrom, kan det ikke antages, at resultaterne vil være de samme hos personer med A-T, da de også har respiratorisk og neurologisk dysfunktion, der kan påvirke tolerabiliteten og billedkvaliteten af MR-scanningerne. Også profilen af ​​tumorerne adskiller sig mellem disse to syndromer. Til dato er værdien af ​​helkrops-MR til kræftovervågning hos børn og unge med A-T ikke blevet påvist. Det er uvist, om det er muligt at få diagnostiske billeder, og spektret af fund (både kræft og ikke-kræft), der kan påvises, er ikke blevet rapporteret.

Ud over tekniske overvejelser er det afgørende at forstå perspektiverne hos mennesker, der er berørt af A-T med hensyn til kræftovervågning. Deltagelse i et kræftovervågningsprogram kan øge angsten for både deltageren og familien, og det er muligt, at negative psykologiske aspekter kan opveje de oplevede fordele eller tidligere opdagelse af kræft. Sammenlignet med andre screeningsprogrammer skal det bemærkes, at disse familier allerede er nødt til at håndtere et familiemedlem med kompleks progressiv kronisk sygdom, og derfor kan den følelsesmæssige og psykologiske kapacitet til at håndtere øget angst være begrænset. Derfor er det vigtigt at vide, før man udfører et fuldskalaforsøg, der vil informere om den nuværende mangel på evidensbaserede retningslinjer, om kræftovervågning hos børn og unge med A-T ved hjælp af helkrops-MR er gennemførlig og ønskelig.