進行性固形腫瘍患者における単剤療法および併用療法としての TT-00420 の有効性と安全性を評価する
進行性固形腫瘍患者における安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するための単剤療法または併用療法としての TT-00420 錠剤の第 Ib/II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
試験は 3 つのアームで構成され、アーム A は TT-00420 錠剤の単剤療法の第 Ib/II 相試験、アーム B は TT-00420 錠とアテゾリズマブ (Tecentriq®) の併用療法の第 Ib/II 相試験、アーム C はnab-パクリタキセル (Abraxane®) と組み合わせた TT-00420 錠剤の第 Ib/II 相試験。
Arm A: TT-00420 錠剤単剤療法第 Ib 相では、進行性胆管がん、小細胞肺がん、TNBC を含む HER2 陰性乳がん、膀胱がん、前立腺がん、甲状腺がん、胃がん、胆嚢がん、その他の進行性がんなど、優先適応症の患者を登録します。 TT-00420単独療法を受ける固形腫瘍。 フェーズ Ib は、推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するための 3+3 デザインに導かれた、TT-00420 の組み合わせの用量漸増試験です。 暫定的な有効性の結果に基づいて、フェーズ II では、TT-00420 単剤療法の有効性を評価するために、選択された適応症で追加の患者を登録します。
アーム B: アテゾリズマブ (Tecentriq®) と組み合わせた TT-00420 錠剤 アーム B は、進行性胆道がんの患者を登録します。 第 Ib 相は、TT-00420 と nab-パクリタキセルの併用の用量漸増試験であり、3+3 設計に導かれ、第 2 相の推奨用量 (RP2D) を決定します。 第 II 相試験では、併用レジメンの有効性をさらに評価するために、進行性胆道がんの追加患者を登録します。
アーム C: TT-00420 錠剤とナブパクリタキセル (Abraxane®) の併用 アーム C は、進行性トリプルネガティブ乳がん (TNBC) の患者を登録します。 第 Ib 相は、TT-00420 と nab-パクリタキセルの併用の用量漸増試験であり、3+3 設計に導かれ、第 2 相の推奨用量 (RP2D) を決定します。 第 II 相では、追加の進行性 TNBC 患者を登録し、併用レジメンの有効性をさらに評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing、中国
- Peking University Third Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Cancer Hospital
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Shanghai、中国
- Fudan Univisity Shanghai Cancer Center
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Anhui
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Wuhu、Anhui、中国
- The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- Jilin cancer hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Shandong Cancer Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
A群：組織病理学的または細胞学的に記録された局所進行性または転移性および固形腫瘍（進行性胆管がん、小細胞肺がん、TNBCを含むHER2陰性乳がん、膀胱がん、前立腺がん、甲状腺がん、胃がん、胆嚢がんを含むがこれらに限定されない）およびその他の進行性固形腫瘍。
アーム B：組織病理学的または細胞学的に記録された局所進行性または転移性および切除不能な進行性胆道悪性腫瘍（膨大部がんを除く）。
アームC：
- 施設の基準を満たすトリプルネガティブ受容体状態の組織病理学的侵襲性進行TNBCは、IHCによってERまたはPRが証明されました（陽性腫瘍核<10％）
- HER2陰性 (ASCO-CAPガイドライン [Wolff AC, 2018] )
- 現在利用可能なすべての標準治療を受けている（治療が禁忌、耐えられない、または何らかの理由で利用できない場合を除く）
- -固形腫瘍のRECIST V1.1基準で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
6. 臓器および骨髄の機能が十分である（初回投与前 1 週間以内に造血因子、血液または血小板の治療を受けていない。
全血球計算（CBC）：
- 絶対好中球数 (ANC)≥ 1.5 × 109/L
- ヘモグロビン（Hgb）≧9g/dl
- 血小板（Plt）≧75×109/L
肝機能：
- AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) または ≤ 5.0 × ULN (肝転移が存在する場合)。
- 総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン<ULN（総ビリルビン>1.5の場合） ULN)。
- 肝細胞癌（HCC）およびBTCの患者：Child Pugh AまたはB（スコア≤7）。
腎機能:
- -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたは計算された24時間クリアランス≥50 mL /分（Cockcroft Gault方式）。
- -研究中および研究治療を中止してから少なくとも6か月後まで、妊娠を避けるために十分な避妊方法をとることに同意する必要があります
- -インフォームドコンセントに署名し、プロトコルを遵守できる
除外基準:
次の基準の 1 つまたは複数を満たす患者は、この研究には含まれません。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 適切な避妊を行っていない出産可能性 (WOCBP) の女性
- -白血病（あらゆる形態）、リンパ腫、および多発性骨髄腫を含む血液悪性腫瘍の患者
病歴のある患者
- 原発性中枢神経系腫瘍または
- 癌性髄膜炎（軟髄膜疾患としても知られています）。 注: コルチコステロイドを使用せず、28 日間臨床的に安定している治療済みの脳転移を有する患者は、登録の資格があります。
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない心機能障害または重大な疾患：
- -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<45％
- 先天性QT延長症候群
- -スクリーニングECGでQTcF≧450ミリ秒
- -治験薬の開始前3か月以内の不安定狭心症
- -治験薬を開始する3か月前の急性心筋梗塞
- -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発するリスクが知られている薬物による治療を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えることもできない患者。
- TT-00420の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患を有する患者
- -治験薬を開始する前に化学療法、標的療法、または免疫療法を≤4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
- -治験薬を開始する4週間前までに大手術または広視野放射線療法を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
- -現在、強力なCYP3A阻害剤または誘導剤による治療を受けている患者 治験薬を開始する2週間前。
- -治験薬を開始する前の4日以内にプロトンポンプ阻害剤（PPI）または2日以内にヒスタミンH2遮断薬を使用した患者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- -アクティブなHBV感染（HBV DNAコピー数≧ULN）および/またはHCV感染（HCV RNAコピー数≧ULN）の患者
- 活動性結核患者
- 予定されている最初の接種から 30 日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている 注：季節性インフルエンザおよび COVID-19 ワクチンは、登録の少なくとも 7 日前に許可されます。
- -研究の結果に影響を与える可能性のある病状、治療、または異常な検査室検査の病歴を持つ患者は、調査員の判断による研究への参加とコンプライアンスを妨げます
【注】：スポンサーが決定した上で、以下の3種類の患者が登録される可能性があります。
①緊急の低用量全身免疫抑制療法（例えば、嘔吐に対するデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者。
② ステロイドの予防が必要で、静脈造影剤アレルギー反応の病歴がある患者は、ベースラインおよびフォローアップの腫瘍評価に MRI を使用する必要があります。
③慢性閉塞性肺疾患を治療するための吸入コルチコステロイドの使用、起立性低血圧の患者を治療するためのミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用、および副腎機能不全を治療するための低用量補助コルチコステロイドの使用は許可されています。
アーム B: アテゾリズマブ注射 (テセントリク®) と組み合わせた TT-00420 錠剤: 次の基準の 1 つ以上を満たす被験者も、この研究への参加を許可されません。
- キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、免疫ストレス、またはその他の過敏反応の病歴。
- チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテリズマブ注射の成分に対する過敏症またはアレルギーがあることが知られています。
-重症筋無力症、自己免疫性筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、血管炎または糸球体腎炎。
【注】次の 2 種類の患者は、スポンサーが決定した上で登録することができます。 ②I型糖尿病をコントロールするために安定した用量のインスリン療法を使用している患者は、登録することができます.
- 同種幹細胞移植または固形臓器移植の既往のある患者。
非特異的肺線維症、組織性肺炎（閉塞性細気管支炎、未知の組織性肺炎など）、薬剤性肺炎、または胸部CTスキャンで示された活動性肺炎の病歴がある患者。
【注意】放射線領域に放射線性肺炎（線維症）がある方も受講可能です。
- -全身免疫刺激薬療法（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）を受けた患者 免疫刺激薬の4週間または5半減期のいずれか短い方。
- -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、および腫瘍壊死因子（TNF）を含むがこれらに限定されない）を投与された患者 研究開始前の2週間以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A群：TT-00420 錠剤単剤療法
TT-00420 錠は、21 日サイクルで 1 日 1 回投与されます。
用量漸増は、第 Ib 相の 3+3 設計によって導かれ、第 2 相の推奨用量 (RP2D) が決定されます。
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TT-00420 錠剤は、プロトコルで定義されたスケジュールに従って 1 日 1 回経口投与されます。
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実験的：アーム B: TT-00420 錠剤とアテゾリズマブ注射 (テセントリク ®) の併用
TT-00420 錠は、21 日サイクルで 1 日 1 回投与されます。
アテゾリズマブ（1200 mg/20 mL）は、各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。
用量漸増は、第 Ib 相の 3+3 設計によって導かれ、第 2 相の推奨用量 (RP2D) が決定されます。
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TT-00420 錠剤は、プロトコルで定義されたスケジュールに従って 1 日 1 回経口投与されます。
アテゾリズマブは、21日サイクルの1日目に点滴で投与されます
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実験的：アーム C: TT-00420 錠剤と nab-パクリタキセル (Abraxane®) の併用
TT-00420 錠は、21 日サイクルで 1 日 1 回投与されます。
Nab-パクリタキセル 125 mg/m^2 は、各 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に静脈内投与されます。
用量漸増は、第 Ib 相の 3+3 設計によって導かれ、第 2 相の推奨用量 (RP2D) が決定されます。
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TT-00420 錠剤は、プロトコルで定義されたスケジュールに従って 1 日 1 回経口投与されます。
Nab-パクリタキセルは、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に点滴で投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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異常な臨床検査値および/または治療に関連する有害事象のある参加者の数
時間枠：最後の服用から30日まで
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NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って評価
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最後の服用から30日まで
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最初の投与から最大21日
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用量漸増コホートは、NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 を使用して監視および評価されます。
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最初の投与から最大21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治験薬投与から、最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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最初の治験薬投与から、最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の治験薬投与から何らかの原因による死亡日まで、最大24か月まで評価
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最初の治験薬投与から何らかの原因による死亡日まで、最大24か月まで評価
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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RECIST バージョン 1.1 に基づく完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した被験者の割合。
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研究完了まで、平均9ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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RECIST バージョン 1.1 に基づいて、CR + PR + 病態安定 (SD) として定義されます。
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研究完了まで、平均9ヶ月
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客観的反応の持続時間 (DOR)
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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RECIST バージョン 1.1 に基づく CR または PR の応答期間。
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研究完了まで、平均9ヶ月
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曲線下面積 (AUC0-∞)
時間枠：Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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血液サンプルは、TT-00420の薬物動態分析のために指定された時点で収集されます
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Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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血液サンプルは、TT-00420の薬物動態分析のために指定された時点で収集されます
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Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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血液サンプルは、薬物動態のために指定された時点で収集されます
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Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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半減期 (T1/2)
時間枠：Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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流通量
時間枠：Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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Cycle 1 Day 1 から Cycle 2 Day 1 まで (各サイクルは 21 日)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性とバイオマーカー間の潜在的な関係
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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FGFR2 変化、PD-L1 発現、dMMR、MSI、TNBC サブタイプ、TMB を含むがこれらに限定されないバイオマーカーの評価
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研究完了まで、平均9ヶ月
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血漿中の TT-00420 の主な循環代謝物の変化
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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研究完了まで、平均9ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TT00420CN04
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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