At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TT-00420 som monoterapi og kombinationsterapi hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år

2. Arm A: Histopatologiske eller cytologisk dokumenterede lokalt fremskredne eller metastatiske og solide tumorer (herunder, men ikke begrænset til avanceret kolangiocarcinom, småcellet lungekræft, HER2-negativ brystkræft inklusive TNBC, blærekræft, prostatacancer, skjoldbruskkirtelkræft, mavekræft, galdeblærekræft og andre fremskredne solide tumorer.

   Arm B: Histopatologiske eller cytologisk dokumenterede lokalt fremskredne eller metastatiske og ikke-operable fremskredne maligne galdevejstumorer (undtagen ampulært karcinom).

   Arm C:

   • Histopatologisk invasiv avanceret TNBC med triple-negativ receptorstatus, der opfylder institutionens standarder, blev bevist ER eller PR af IHC (positiv tumorkerne <10%)
   • HER2-negativ (ASCO-CAP guideline [Wolff A C, 2018])
3. Modtaget alle aktuelt tilgængelige standardbehandlinger (medmindre behandlingen er kontraindiceret, utålelig eller utilgængelig af en eller anden grund)
4. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST V1.1-kriterier for solide tumorer
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

6. 6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (uden at have modtaget nogen hæmatopoietisk vækstfaktor, blod- eller blodpladebehandling inden for 1 uge før den første dosis.

   • Komplet blodtælling (CBC):

     • Absolut neutrofiltal (ANC)≥ 1,5 × 109/L
     • Hæmoglobin（Hgb）≥ 9 g/dl
     • Blodplader（Plt）≥ 75 × 109/L

   • Leverfunktion:

     • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN, hvis levermetastaser er til stede.
     • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin<ULN (hvis total bilirubin> 1,5 ULN).
     • Patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) og BTC: Child Pugh A eller B (Score ≤ 7).

   • Nyrefunktion:

     • serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet 24-timers clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft Gault-formel).
7. Skal acceptere at tage tilstrækkelige præventionsmetoder for at undgå graviditet under undersøgelsen og indtil mindst 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling
8. Kunne underskrive informeret samtykke og overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende
2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke bruger tilstrækkelig prævention
3. Patienter med enhver hæmatologisk malignitet, herunder leukæmi (enhver form), lymfom og myelomatose

4. Patienter med en historie med

   • primære centralnervesystemtumorer eller
   • karcinomatøs meningitis (også kendt som leptomeningeal sygdom). Bemærk: Patienter med behandlede hjernemetastaser, der ikke har kortikosteroider og har været klinisk stabile i 28 dage, er berettigede til optagelse.

5. Nedsat hjertefunktion eller betydelige sygdomme, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

   • venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • QTcF ≥ 450 msek på screening EKG
   • Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
   • Akut myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
6. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes.
7. Patienter med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​TT-00420 væsentligt
8. Patienter, der har modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi ≤ 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C) før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi
9. Patienter, der har gennemgået større operationer eller bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
10. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller inducere ≤ 2 uger før start af studielægemidlet.
11. Patienter, der har brugt protonpumpehæmmere (PPI'er) inden for 4 dage eller histamin H2-blokkere inden for 2 dage før start af studielægemidlet
12. Human Immundefekt Virus (HIV) positiv
13. Patienter med aktiv HBV-infektion (HBV DNA-kopinummer ≥ ULN) og/eller HCV-infektion (HCV RNA-kopinummer ≥ ULN)
14. Patienter med aktiv tuberkulose
15. Har modtaget en levende virus-vaccination inden for 30 dage efter planlagt første dosis Bemærk: Sæsoninfluenza- og COVID-19-vacciner er tilladt inden tilmelding mindst 7 dage.
16. Patienter med en historie med medicinske tilstande, behandling eller unormale laboratorietests, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen, interfererer med undersøgelsesdeltagelsen og overholdelse af efterforskerens vurdering

17. 【Bemærk】： Følgende tre typer patienter kan tilmeldes efter at være blevet bestemt af sponsoren:

    ①Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. engangs-dexamethason-administration mod opkastning);

    ② Patienter, der har behov for steroidprofylakse og har en historie med intravenøse kontrastmiddelallergiske reaktioner, bør bruge MR til baseline og opfølgende tumorvurdering;

    ③Anvendelse af inhalerede kortikosteroider til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom, brug af mineralokortikoider (såsom fludrocortison) til behandling af patienter med ortostatisk hypotension og brug af lavdosis supplerende kortikosteroider til behandling af binyrebarkinsufficiens er tilladt.

    Arm B: TT-00420 tablet i kombination med Atezolizumab Injection (Tecentriq ®): Forsøgspersoner, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, må heller ikke deltage i denne undersøgelse.

18. En historie med alvorlige allergier, immunstress eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
19. Kendt for at have overfølsomhed eller allergi over for en hvilken som helst ingrediens i ovarieceller fra kinesisk hamster eller atelizumab-injektion.

20. Anamnese med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, autoimmun myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og antiphospholipid syndrom-relateret vaskulær trombose, Wegeners granulomatose, Sjögren's granulomatose, Sjögren's syndrom, Sjögren's syndrom, multipel scrollerinsyndrom. vaskulitis eller glomerulonephritis.

    【Bemærk】 Følgende to typer patienter kan tilmeldes efter at være blevet bestemt af sponsoren: ① Patienter, der har en historie med autoimmun hypothyroidisme, men som har stabile doser af thyreoideasubstitutionshormonbehandling; ② Patienter, der bruger stabile doser insulinbehandling til at kontrollere type I-diabetes, kan blive indskrevet.

21. Patienter, som har en historie med allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation.

22. Patienter, der har en anamnese med ikke-specifik lungefibrose, vævspneumoni (såsom: bronchiolitis obliterans, ukendt vævspneumoni), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller aktiv lungebetændelse vist ved CT-scanning af thorax.

    【Bemærk】 Stråling pneumonitis (fibrose) findes i strålingsområdet kan tilmeldes.

23. Patienter, der har modtaget systemisk immunstimulerende lægemiddelbehandling (herunder, men ikke begrænset til, interferon eller IL-2) ≤ den kortere af 4 uger eller 5 halveringstider for immunstimulerende lægemidler.
24. Patienter, som har modtaget systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat og Tumor Necrosis Factor (TNF)) inden for 2 uger før start af studiet.