진행성 고형암 환자에서 단일요법 및 병용요법으로서 TT-00420의 효능 및 안전성 평가

포함 기준:

1. ≥ 18세

2. A군: 조직병리학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 및 고형 종양(진행성 담관암종, 소세포 폐암, TNBC를 포함하는 HER2 음성 유방암, 방광암, 전립선암, 갑상선암, 위암, 담낭암을 포함하되 이에 국한되지 않음) 및 기타 고급 고형 종양.

   팔 B: 조직병리학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 및 절제 불가능한 진행성 담관 악성 종양(팽대부 암종 제외).

   팔 C:

   • 기관 기준을 충족하는 삼중 음성 수용체 상태를 가진 조직병리학적 침습적 진행성 TNBC는 IHC에 의해 ER 또는 PR로 입증되었습니다(양성 종양 핵 < 10% )
   • HER2 음성(ASCO-CAP 가이드라인 [Wolff A C, 2018] )
3. 현재 이용 가능한 모든 표준 치료를 받았습니다(치료가 금기, 견딜 수 없거나 어떤 이유로든 사용할 수 없는 경우 제외).
4. 고형 종양에 대한 RECIST V1.1 기준에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

6. 6. 적절한 장기 및 골수 기능(초회 투여 전 1주 이내에 조혈 성장 인자, 혈액 또는 혈소판 요법을 받지 않은 자)

   • 전체 혈구 수(CBC):

     • 절대호중구수(ANC)≥ 1.5 × 109/L
     • 헤모글로빈(Hgb)≥ 9g/dl
     • 혈소판(Plt)≥ 75 × 109/L

   • 간 기능:

     • AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN.
     • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈<ULN(총 빌리루빈>1.5인 경우) ULN).
     • 간세포 암종(HCC) 및 BTC 환자: Child Pugh A 또는 B(점수 ≤ 7).

   • 신장 기능:

     • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 24시간 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft Gault 공식).
7. 연구 기간 동안 그리고 연구 치료를 중단한 후 최소 6개월까지 임신을 피하기 위해 충분한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 정보에 입각한 동의서에 서명하고 프로토콜을 준수할 수 있음

제외 기준:

다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자는 이 연구에 포함되지 않습니다.

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성
2. 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임 여성(WOCBP)
3. 백혈병(모든 형태), 림프종 및 다발성 골수종을 포함한 모든 혈액 악성 종양이 있는 환자

4. 병력이 있는 환자

   • 원발성 중추신경계 종양 또는
   • 암종성 수막염(연수막 질환이라고도 함). 참고: 코르티코스테로이드를 사용하지 않고 28일 동안 임상적으로 안정적인 뇌전이 치료를 받은 환자는 등록할 수 있습니다.

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심장 기능 장애 또는 심각한 질병:

   • MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 45%
   • 선천성 긴 QT 증후군
   • ECG 스크리닝에서 QTcF ≥ 450msec
   • 불안정 협심증 ≤ 연구 약물 시작 전 3개월
   • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 3개월의 급성 심근 경색증
6. QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물로 현재 치료를 받고 있고 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.
7. TT-00420의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자
8. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
9. 시험약 시작 전 4주 이내에 대수술 또는 광역 방사선 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
10. 현재 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료를 받고 있는 환자.
11. 연구 약물을 시작하기 전 4일 이내에 양성자 펌프 억제제(PPI) 또는 히스타민 H2 차단제를 2일 이내에 사용한 환자
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
13. 활동성 HBV 감염(HBV DNA 사본 수 ≥ ULN) 및/또는 HCV 감염(HCV RNA 사본 수 ≥ ULN) 환자
14. 활동성 결핵 환자
15. 계획된 첫 번째 접종 후 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 참고: 계절 독감 및 COVID-19 백신은 등록하기 최소 7일 전에 허용됩니다.
16. 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 의학적 상태, 치료 또는 비정상적인 실험실 검사의 병력이 있는 환자, 조사자의 판단에 따라 연구 참여 및 준수를 방해할 수 있음

17. 【참고】：다음 세 가지 유형의 환자는 후원자가 결정한 후 등록할 수 있습니다.

    ① 응급, 저용량, 전신 면역억제 요법(예: 구토에 대한 덱사메타손 1회 투여)을 받은 환자

    ② 스테로이드 예방이 필요하고 정맥 조영제 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 기준선 및 추적 종양 평가를 위해 MRI를 사용해야 합니다.

    ③만성폐쇄성폐질환 치료를 위한 흡입 코르티코스테로이드의 사용, 기립성 저혈압 환자의 치료를 위한 광질코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용, 부신기능부전 치료를 위한 저용량 보조 코르티코스테로이드의 사용이 허용된다.

    Arm B: TT-00420 정제와 Atezolizumab 주사제(Tecentriq ®) 병용: 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 피험자도 이 연구에 참여할 수 없습니다.

18. 심각한 알레르기, 면역 스트레스 또는 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 기타 과민 반응의 병력.
19. 차이니즈 햄스터 난소 세포의 성분이나 아텔리주맙 주사액에 과민증이나 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.

20. 중증 근무력증, 자가면역성 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환 및 항인지질 증후군 관련 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 혈관염 또는 사구체신염.

    【참고】다음 2가지 유형의 환자는 후원자가 결정하여 등록할 수 있습니다. ② 제1형 당뇨병을 조절하기 위해 안정적인 용량의 인슐린 요법을 사용하는 환자를 등록할 수 있습니다.

21. 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 병력이 있는 환자.

22. 비특이성 폐섬유증, 조직폐렴(예: 폐쇄세기관지염, 미지의 조직폐렴), 약물유발폐렴 또는 흉부 CT 스캔에서 활동성폐렴의 병력이 있는 환자.

    【참고】 방사선 조사 부위에 존재하는 방사선 폐렴(섬유증)은 등록할 수 있습니다.

23. 전신성 면역자극제 치료(인터페론 또는 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음) ≤ 4주 또는 면역자극제의 5반감기 중 짧은 기간을 받은 환자.
24. 연구 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트 및 종양 괴사 인자(TNF)를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 투여받은 환자.