Arvioida TT-00420:n tehoa ja turvallisuutta monoterapiana ja yhdistelmähoitona potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta

2. Käsivarsi A: Histopatologisesti tai sytologisesti dokumentoidut paikallisesti edenneet tai metastaattiset ja kiinteät kasvaimet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta edennyt kolangiokarsinooma, pienisoluinen keuhkosyöpä, HER2-negatiivinen rintasyöpä, mukaan lukien TNBC, virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä, kilpirauhassyöpä, mahasyöpä, sappirakkosyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet.

   Käsivarsi B: Histopatologisesti tai sytologisesti dokumentoidut paikallisesti edenneet tai metastaattiset ja ei-leikkaavat pitkälle edenneet sappiteiden pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ampullaarinen karsinooma).

   Käsivarsi C:

   • Histopatologinen invasiivinen pitkälle edennyt TNBC, jolla on kolminkertaisesti negatiivinen reseptoristatus ja joka täyttää laitoksen standardit, todettiin ER:ksi tai PR:ksi IHC:llä (positiivinen kasvaintuma<10 % )
   • HER2-negatiivinen (ASCO-CAP-ohje [Wolff A C, 2018])
3. Sai kaikki tällä hetkellä saatavilla olevat standardihoidot (ellei hoito ole vasta-aiheista, sietämätöntä tai ei jostain syystä ole saatavilla)
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti kiinteille kasvaimille
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

6. 6. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta (ilman hematopoieettista kasvutekijää, veri- tai verihiutalehoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta).

   • Täydellinen verenkuva (CBC):

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
     • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
     • Verihiutaleet (Plt) ≥ 75 × 109/L

   • Maksan toiminta:

     • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini < ULN (jos kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN).
     • Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä (HCC) ja BTC: Child Pugh A tai B (pisteet ≤ 7).

   • Munuaisten toiminta:

     • seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu 24 tunnin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault -kaava).
7. On suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
8. Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollaa

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä
3. Potilaat, joilla on mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien leukemia (mikä tahansa muoto), lymfooma ja multippeli myelooma

4. Potilaat, joilla on ollut

   • primaariset keskushermoston kasvaimet tai
   • karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (tunnetaan myös leptomeningeaaliseksi sairaudeksi). Huomautus: Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja 28 päivän ajan, ovat kelvollisia.

5. Sydämen vajaatoiminta tai merkittävät sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

   • vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
   • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
   • QTcF ≥ 450 ms seulonta-EKG:ssä
   • Epästabiili angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
   • Akuutti sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
6. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vaarassa pidentää QT-aikaa tai indusoida Torsades de Pointesia, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
7. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa TT-00420:n imeytymistä
8. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa ≤ 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiini-C:llä) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
9. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai laajakenttäinen sädehoito ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
10. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai induktoreilla ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
11. Potilaat, jotka ovat käyttäneet protonipumpun estäjiä (PPI) 4 päivän sisällä tai histamiini H2 -salpaajia 2 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
13. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV-infektio (HBV DNA:n kopioluku ≥ ULN) ja/tai HCV-infektio (HCV RNA:n kopionumero ≥ ULN)
14. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi
15. On saanut elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 30 päivän kuluessa suunnitellusta ensimmäisestä annoksesta Huomautus: Kausi-influenssa- ja COVID-19-rokotteet ovat sallittuja ennen ilmoittautumista vähintään 7 päivää.
16. Potilaat, joilla on ollut lääketieteellisiä sairauksia, hoitoa tai epänormaaleja laboratoriotutkimuksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin, häiritä tutkimukseen osallistumista ja noudattamista tutkijan arvion mukaan

17. 【Huomautus】: Seuraavat kolme potilastyyppiä voidaan ottaa mukaan, kun sponsori on määrittänyt ne:

    ①Potilaat, jotka ovat saaneet hätähoitoa, pieniannoksista, systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (esimerkiksi kerta-annos deksametasonia oksentelua varten);

    ② Potilaiden, jotka tarvitsevat steroidien ennaltaehkäisyä ja joilla on aiemmin esiintynyt suonensisäisen varjoaineen allergisia reaktioita, tulee käyttää magneettikuvausta kasvaimen perus- ja seurantaan;

    ③Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitoon, mineralokortikoidien (kuten fludrokortisonin) käyttö ortostaattista hypotensiota sairastavien potilaiden hoidossa ja pieniannoksisten täydentävien kortikosteroidien käyttö lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon on sallittua.

    Käsivarsi B: TT-00420-tabletti yhdistettynä atetsolitsumabi-injektioon (Tecentriq ®): Koehenkilöt, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä, eivät myöskään saa osallistua tähän tutkimukseen.

18. Aiemmin vaikeita allergioita, immuunistressiä tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
19. Tiedetään yliherkkyyttä tai allergioita jollekin kiinanhamsterin munasarjasolujen aineosalle tai atelitsumabi-injektiolle.

20. Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, autoimmuuninen myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, MS-tauti, Guillain-Barrén oireyhtymä vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

    【Huomautus】Seuraava kahden tyyppinen potilas voidaan ottaa mukaan sponsorin määrityksen jälkeen: ① Potilaat, joilla on ollut autoimmuuni hypotyreoosi, mutta joilla on vakaat annokset kilpirauhasen korvaushormonihoitoa; ② Potilaat, jotka käyttävät vakaita insuliiniannoksia tyypin I diabeteksen hallintaan, voidaan ottaa mukaan.

21. Potilaat, joilla on ollut allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.

22. Potilaat, joilla on ollut epäspesifinen keuhkofibroosi, kudoskeuhkokuume (kuten: obliterans bronchiolitis, tuntematon kudoskeuhkokuume), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume, joka on todettu rintakehän CT-skannauksella.

    【Huomaa】säteilyn keuhkotulehdus (fibroosi) olemassa säteilyalueella voidaan ilmoittautua.

23. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä immunostimulatorista lääkehoitoa (mukaan lukien interferoni tai IL-2, mutta niihin rajoittumatta) ≤ immunostimuloivien lääkkeiden puoliintumisajasta 4 viikkoa tai 5 lyhyempi.
24. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti ja tuumorinekroositekijä (TNF)) kahden viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.