治療歴のある進行性悪性腫瘍患者におけるTAB006の臨床研究

包含基準:

• 1.インフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができます。
• 2. 18歳以上の男性または女性;
• 3. 組織病理学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍および進行性リンパ腫。 用量漸増および用量拡大フェーズ、パート A および B の両方で、患者は標準治療で疾患が進行している必要があります。または、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な承認された標準治療 (免疫療法を含む) に不適格または不耐性であるか、または有効な標準がない患者です。療法が存在します。 適応症に応じた拡大期では、患者は少なくとも 1 回の標準治療の前段階で疾患が進行している必要があります。
• 4.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1で、予想生存期間が12週間以上;
• 5. RECISTv1.1 または 2014 Lugano Classification ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変;
• 6.過去2年​​以内に取得されたアーカイブされた腫瘍サンプルを提供する能力、またはそのようなアーカイブされた標本が提供できない場合、腫瘍サンプルを提供するために安全にアクセス可能な病変から治療前の生検を受けることに同意する。 治療前の新鮮な生検を提供できず、過去 2 年間の最近のサンプルが利用できない患者の場合、アクセス可能な最新のアーカイブ標本が必要になります。

• 7.以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

  1. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L（1,500/mm3）で、TAB006の初回投与予定日の少なくとも14日前に造血成長因子を投与していない;
  2. リンパ球数≧600/mm3;
  3. 血小板（PLT）≧100×109/L（100,000/mm3）で、TAB006の初回投与予定日の少なくとも14日前に造血成長因子または血小板輸血を投与していない;
  4. ヘモグロビン（Hb）≧9 g/dLで、TAB006の初回投与予定日の少なくとも14日前に造血成長因子または赤血球輸血を投与していない;
  5. -総ビリルビン（TBIL）≤1.5倍（x）ULN; -肝転移またはギルバート症候群の患者の場合、TBIL ≤ 3 x ULN;
  6. -肝転移のない患者ではアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN、ベースラインで肝転移のある患者ではALTおよびAST≤5 x ULN;
  7. -血中クレアチニン（Cr）≤1.5 x ULN、計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）≥40 mL /分、または24時間の尿クレアチニンクリアランス≥40 mL /分;
  8. 左心室駆出率≧50%;

  9. -国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN 抗凝固療法を受けている患者を除く。

     抗凝固薬を服用している患者は、TAB006 の初回投与前の少なくとも 28 日間、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンの治療目標内の安定した用量および INR または aPTT を使用している必要があります。

  10. 甲状腺機能検査の遊離トリヨードチロニン (FT3)、遊離 T4 (FT4)、および甲状腺刺激ホルモン (TSH) は、既存の甲状腺機能低下症の患者に対してホルモン補充を必要とする患者において、正常範囲内またはグレード 1 の異常以下です。
  11. フリデリシア補正 QTc 間隔、男性で 450 ミリ秒以下、女性で 470 ミリ秒以下。
• 8. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的活動を行う妊娠可能な女性は、最初の投与の 72 時間前から、TAB006 またはトリパリマブのいずれか遅い方の最終投与の 4 か月後まで、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (少なくとも 12 か月で、妊娠中に行われた卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルによって確認された月経がないことと定義される) と定義されます。審査期間）;
• 9. 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、TAB006 またはトリパリマブと組み合わせた TAB006 の最終用量の受領後 1 日目から 90 日まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 1.観察（非介入）研究または介入研究のフォローアップ期間を除く、TAB006の初回投与前28日以内の別の臨床研究への同時登録または別の臨床研究への参加;
• 2. TAB006の初回投与前28日以内に、化学療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、および標的療法を含むがこれらに限定されない全身抗がん療法の現在または以前の使用;ただし、TAB006 の初回投与前 6 週間以内に投与されなかった可能性があるニトロソウレアおよびマイトマイシンを除く)。ただし、以前の抗がん療法による毒性 (ホルモン補充療法で臨床的に安定している脱毛症または自己免疫性内分泌障害を除く) がベースラインまで改善されていないか、グレード 0 または 1 の毒性。 不可逆的な毒性（聴器毒性、視覚障害など）があり、TAB006 またはトリパリマブによって悪化する可能性が低い患者の登録については、メディカル モニターに相談してください。
• 3. TAB006の最初の投与前28日以内の同時または以前の放射線療法、または未解決の治療関連の放射線毒性。 TAB006 の初回投与前 28 日以内であれば、治療に関連する放射線毒性の証拠がない、または回復していれば、緩和目的の限定的な局所放射線療法 (例えば、転移性疾患の単一部位への放射線療法) が許可されます。
• 4. TIGITまたはCD155、CD112、またはCD113を含むそのリガンドのいずれかを標的とするモノクローナル抗体への以前の曝露;
• 5.以前の免疫療法の中止につながる免疫関連AEの病歴。
• 6. TAB006の初回投与前28日以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中;
• 7. 手術、放射線、および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない同時治療を必要とする軟膜髄膜転移を含む、症候性または未治療の中枢神経系転移。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、TAB006の最初の投与前に少なくとも28日間臨床的に安定しており、CNS転移の新規または拡大の証拠がなく、毎日10 mg未満のプレドニゾン（またはプレドニゾン同等物）を使用している場合に適格である可能性があります。 );
• 8. TAB006の最初の予定投与前28日以内の治療用免疫抑制薬（例えば、1日あたり10 mg以上のプレドニゾン投与量、TNF阻害剤）の使用。 これには、鼻腔内および吸入コルチコステロイド、または全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は含まれません。
• 9.トリパリマブまたは他のPD-1遮断抗体に対する中等度から重度の過敏反応;
• 10.以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植;
• 11. TAB006の初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。 非生ワクチンの場合、サイクル 1 の最初の接種から 21 日後までの 48 時間以内にワクチンを接種しないことが推奨されます。
• 12.根治的治療を受けていない別の悪性腫瘍の患者は適格ではありません。 TAB006 の初回投与前の過去 3 年以内に根治治療を受けた悪性腫瘍の患者で、3 年間の再発率が 30% 以上であると予想される患者は適格ではありません。
• 13.過去2年​​間の活動性自己免疫疾患の病歴、以下の例外を除く：白斑、脱毛症、ホルモン補充療法によって制御される内分泌障害、関節リウマチ、および非ステロイド性抗炎症剤以外の免疫抑制を必要としない他の関節障害、セリアック病食事によって制御される疾患、または局所薬で制御される乾癬;
• 14.選択的IgA欠損症以外の原発性免疫不全の病歴;

• 15.以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患または状態：

  1. 進行中または活動性の感染症、原因不明の 38.5°C を超える発熱;結核の病歴;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性;肝炎が治癒的に治療されていない限り、B型またはC型肝炎ウイルス感染の証拠。

     -B型またはC型肝炎ウイルス感染の既往歴または証拠がある患者は、スクリーニング中にHBVウイルス量[VL]が<100 IU / mLであり、患者が適切な抗ウイルス療法を完了または受けており、そのような治療を完了することに同意している場合にのみ適格です臨床試験の実施。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、VLが検出されてはならず、患者は適切な抗ウイルス療法を完了または受けており、臨床試験の実施中にそのような治療を完了することに同意します。

  2. コントロールされていない高血圧、不安定狭心症、コントロール不良の不整脈;
  3. 活動性消化性潰瘍疾患または活動性消化管出血の他の部位;また
  4. -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、TAB006からAEを発生させるリスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
• 16.グレード2以上の間質性肺疾患の重症度または病歴の活動性間質性肺疾患;
• 17. 妊婦。 授乳中の女性は、治療中およびTAB006またはトリパリマブのいずれか遅い方の最終投与後少なくとも4か月間、授乳を中止することに同意する必要があります。
• 18.研究者またはスポンサーの意見では、研究結果の解釈を妨げる状態。