Kliininen tutkimus TAB006:sta potilailla, joilla on aiemmin hoidettu, edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
• 2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta;
• 3. Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet ja edennyt lymfooma. Annoksen korotus- ja annoksen laajentamisvaiheissa, sekä osissa A että B, potilailla on oltava sairauden eteneminen tavanomaisessa hoidossa tai he eivät voi saada saatavilla olevia hyväksyttyjä standardihoitoja, joista tiedetään olevan kliinistä hyötyä (mukaan lukien immunoterapia), tai heillä ei ole tehokasta standardia. terapiaa on olemassa. Käyttöaihekohtaisessa laajennusvaiheessa potilaiden sairauden on oltava edennyt vähintään yhden aikaisemman vakiohoitosarjan jälkeen;
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ja odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;
• 5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTv1.1- tai 2014 Lugano-luokitusta kohden;
• 6. Kyky toimittaa arkistoitu kasvainnäyte, joka on saatu viimeisen 2 vuoden aikana, tai suostumus esikäsittelyyn biopsian suorittamiseen turvallisesti saatavilla olevista leesioista kasvainnäytteen saamiseksi, jos tällaisia ​​arkistoituja näytteitä ei voida toimittaa. Potilailta, jotka eivät pysty antamaan uutta esikäsittelyä edeltävää biopsiaa, ja viimeisintä näytettä viimeisten 2 vuoden ajalta ei ole saatavilla, vaaditaan viimeisin saatavilla oleva arkistonäyte.

• 7. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1 500/mm3) ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden antoa vähintään 14 päivään ennen suunniteltua ensimmäistä TAB006-annosta;
  2. Lymfosyyttien määrä ≥ 600/mm3;
  3. Verihiutale (PLT) ≥ 100 × 109/l (100 000/mm3) ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden tai verihiutaleiden siirtoa vähintään 14 päivää ennen suunniteltua ensimmäistä TAB006-annosta;
  4. Hemoglobiini (Hb) ≥9 g/dl ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden tai punasolujen siirtoa vähintään 14 päivää ennen suunniteltua ensimmäistä TAB006-annosta;
  5. Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 kertaa (x) ULN; potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai Gilbertin oireyhtymä, TBIL ≤ 3 x ULN;
  6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, ja ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja lähtötilanteessa;
  7. Veren kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 x ULN, laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥ 40 ml/min tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min;
  8. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;

  9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN paitsi potilailla, jotka saavat antikoagulaatiota.

     Antikoagulantteja käyttävien potilaiden annoksen ja INR:n tai aPTT:n on oltava vakaa varfariinin tai pienimolekyylipainoisten hepariinien terapeuttisessa tavoitteessa vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä TAB006-annosta;

  10. Kilpirauhasen toimintatestissä vapaa trijodityroniini (FT3), vapaa T4 (FT4) ja kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ovat normaaleissa rajoissa tai korkeintaan asteen 1 poikkeavuuksia potilailla, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa potilailla, joilla on aiempi kilpirauhasen vajaatoiminta;
  11. Fridericia-korjattu QTc-aika, ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla;
• 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön alkaen 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta 4 kuukautta TAB006:n tai toripalimabin viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty vähintään 12 kuukauden ajaksi ilman kuukautisia, jotka on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla seulontajakso);
• 9. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä 1. päivän ja 90 päivän välisenä aikana viimeisen TAB006- tai TAB006-annoksen saamisen jälkeen yhdessä toripalimabin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAB006-annosta, lukuun ottamatta havainnointitutkimuksia (ei-interventiotutkimuksia tai interventiotutkimuksen seurantajaksoa);
• 2. Systeemisen syövän vastaisen hoidon nykyinen tai aikaisempi käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, hormonihoito ja kohdennettu hoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAB006-annosta; lukuun ottamatta nitrosoureoita ja mitomysiiniä, joita ei ehkä ole annettu 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä TAB006-annosta), elleivät aikaisemman syöpähoidon toksisuus (muu kuin hiustenlähtö tai autoimmuuninen endokrinopatia, joka on kliinisesti stabiili hormonikorvaushoidossa) ole parantunut lähtötasolle tai Asteen 0 tai 1 toksisuus. Ota yhteyttä Medical Monitoriin sellaisten potilaiden rekisteröimisestä, joilla on peruuttamaton toksisuus (esim. ototoksisuus, näönmenetys) ja joita TAB006 tai toripalimabi ei todennäköisesti pahenna);
• 3. Samanaikainen tai aikaisempi sädehoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAB006-annosta tai ratkaisematon hoitoon liittyvä säteilytoksisuus. Rajoitettu paikallinen sädehoito lievittävään tarkoitukseen (esim. yhteen metastaattisen sairauden kohtaan) on sallittu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAB006-annosta, mikäli potilaalla ei ole näyttöä mistään hoitoon liittyvästä säteilytoksisuudesta tai hän on toipunut siitä;
• 4. Aiempi altistus monoklonaalisille vasta-aineille, jotka kohdistuvat TIGITiin tai mihin tahansa sen ligandiin, mukaan lukien CD155, CD112 tai CD113;
• 5. Aiemmat immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset, jotka ovat johtaneet aiemman immunoterapian keskeyttämiseen.
• 6. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAB006-annosta tai edelleen toipumassa aiemmasta leikkauksesta;
• 7. Oireiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat olla kelvollisia edellyttäen, että he ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä TAB006-annosta, ilman näyttöä uusista tai laajenevista keskushermoston etäpesäkkeistä, ja he ovat saaneet alle 10 mg prednisonia päivässä (tai prednisonia vastaavaa). );
• 8. Terapeuttisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (esim. prednisoniannos ≥10 mg/vrk tai vastaava, TNF-estäjät) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua TAB006-annosta. Tämä ei sisällä intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisten kortikosteroidien fysiologisia korvausannoksia;
• 9. Kohtalainen tai vaikea yliherkkyysreaktio toripalimabille tai muille PD-1:tä estäville vasta-aineille;
• 10. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto;
• 11. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAB006-annosta. Ei-eläville rokotteille suositellaan, että rokotetta ei anneta 48 tunnin aikana ennen 21 päivää syklin 1 ensimmäisen annoksen jälkeen.
• 12. Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, jota ei ole hoidettu parantavasti, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä TAB006-annosta ja joiden odotettu uusiutumisaste kolmen vuoden aikana on ≥ 30 %, eivät ole kelvollisia.
• 13. Aktiivinen autoimmuunisairaus viimeisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: vitiligo, hiustenlähtö, hormonikorvaushoidolla hallitut endokrinopatiat, nivelreuma ja muut nivelsairaudet, jotka eivät ole vaatineet muuta immunosuppressiota kuin ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, keliakia ruokavaliolla kontrolloitu sairaus tai paikallisella lääkityksellä hallittu psoriaasi;
• 14. Aiempi primaarinen immuunipuutos, muu kuin selektiivinen IgA-puutos;

• 15. Hallitsemattomat toistuvat sairaudet tai tilat mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Jatkuva tai aktiivinen infektio, kuume > 38,5°C, alkuperä tuntematon; tuberkuloosin historia; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen; tai näyttöä hepatiitti B- tai C-virusinfektiosta, ellei hepatiittia ole hoidettu parantavasti.

     Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B- tai C-virusinfektio, ovat kelpoisia vain, jos HBV-viruskuorma [VL] on < 100 IU/ml seulonnan aikana ja potilas on suorittanut tai saa asianmukaisen viruslääkityksen ja suostuu suorittamaan tällaisen hoidon hoidon aikana. kliinisen tutkimuksen suorittamisesta. Potilailla, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ei saa olla havaittavissa olevaa VL:tä ja potilas on suorittanut tai saa parhaillaan asianmukaista viruslääkitystä ja suostuu suorittamaan tällaisen hoidon kliinisen tutkimuksen aikana.

  2. Hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö;
  3. Aktiivinen peptinen haavasairaus tai muut aktiivisen maha-suolikanavan verenvuodon kohdat; tai
  4. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi riskiä saada TAB006:n aiheuttamia haittavaikutuksia tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• 16. Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka vaikeusaste tai aiemmin esiintynyt asteen ≥ 2 interstitiaalinen keuhkosairaus;
• 17. Raskaana olevat naiset. Imettävien naisten on suostuttava lopettamaan imetys hoidon ajaksi ja vähintään 4 kuukauden ajaksi viimeisen TAB006- tai toripalimabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.
• 18. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa.