이전에 치료받은 진행성 악성 종양 환자를 대상으로 한 TAB006의 임상 연구

포함 기준:

• 1. 정보에 입각한 동의서 양식을 이해할 수 있고 서명할 의향이 있습니다.
• 2. 남성 또는 여성 ≥ 18세;
• 3. 조직병리학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양 및 진행성 림프종. 용량 증량 및 용량 확장 단계(파트 A 및 B 모두)에서 환자는 표준 요법에서 질병이 진행되었거나 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 승인된 표준 요법(면역 요법 포함)에 대해 부적격 또는 내약성이 없거나 효과적인 표준 요법이 없는 환자여야 합니다. 치료법이 존재합니다. 적응증별 확장 단계에서 환자는 적어도 한 가지 이전의 표준 요법 후에 질병이 진행되어야 합니다.
• 4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1 및 예상 생존 ≥12주;
• 5. RECISTv1.1 또는 2014 Lugano 분류에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변
• 6. 지난 2년 이내에 얻은 보관된 종양 샘플을 제공할 수 있는 능력 또는 그러한 보관된 표본을 제공할 수 없는 경우 종양 샘플을 제공하기 위해 안전하게 접근 가능한 병변에서 전처리 생검을 받는 것에 대한 동의. 새로운 치료 전 생검을 제공할 수 없고 지난 2년 동안의 최근 샘플을 사용할 수 없는 환자의 경우 가장 최근에 접근 가능한 보관용 샘플이 필요합니다.

• 7. 아래에 정의된 바와 같은 적절한 기관 및 골수 기능:

  1. TAB006의 계획된 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 조혈 성장 인자를 투여하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L(1,500/mm3);
  2. 림프구 수 ≥ 600/mm3;
  3. 혈소판(PLT) ≥ 100×109/L(100,000/mm3), TAB006의 계획된 첫 번째 투여 전 최소 14일 전에 조혈 성장 인자 투여 또는 혈소판 수혈 없음;
  4. TAB006의 계획된 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 조혈 성장 인자 투여 또는 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈(Hb) ≥9g/dL;
  5. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배(x); 간 전이 또는 길버트 증후군 환자의 경우, TBIL ≤ 3 x ULN;
  6. 간 전이가 없는 환자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3 x ULN, 기준선에서 간 전이가 있는 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 x ULN;
  7. 혈중 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 x ULN, 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥ 40mL/분, 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분;
  8. 좌심실 박출률 ≥ 50%;

  9. 국제 정상화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN(항응고 요법을 받는 환자 제외).

     항응고제를 복용하는 환자는 TAB006의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 각각 와파린 또는 저분자량 헤파린의 치료 목표 내에서 안정적인 용량 및 INR 또는 aPTT를 유지해야 합니다.

  10. 갑상선 기능 검사 유리 삼요오드티로닌(FT3), 유리 T4(FT4) 및 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위 내에 있거나 기존 갑상선 기능 저하증 환자에 대한 호르몬 대체가 필요한 환자에서 1등급 이하의 이상입니다.
  11. 프리데리시아로 보정된 QTc 간격, 남성의 경우 ≤ 450ms, 여성의 경우 ≤ 470ms;
• 8. 비불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 가임 여성은 첫 번째 투여 72시간 전부터 TAB006 또는 토리팔리맙의 최종 투여 후 4개월 중 더 늦은 시점까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임이 아니거나(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 폐경 후(최소 12개월 동안 수행된 난포 자극 호르몬(FSH) 수치에 의해 월경이 확인되지 않은 것으로 정의됨)로 정의됩니다. 심사기간);
• 9. 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비불임 남성은 TAB006 또는 토리팔리맙과 병용한 TAB006의 최종 용량을 받은 후 1일부터 90일까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 관찰(비 중재적) 연구 또는 중재적 연구의 추적 기간을 제외하고 TAB006의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다른 임상 연구에 동시 등록하거나 다른 임상 연구에 참여
• 2. TAB006의 첫 투여 전 28일 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법 및 표적 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 항암 요법의 현재 또는 이전 사용; TAB006의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 투여되지 않았을 수 있는 니트로소우레아 및 미토마이신 제외) 이전 항암 요법의 독성(호르몬 대체 요법에서 임상적으로 안정적인 탈모증 또는 자가면역 내분비병 제외)이 기준선으로 개선되지 않았거나 0등급 또는 1등급 독성. 돌이킬 수 없는 독성(예: 이독성, 시력 상실)이 있고 TAB006 또는 toripalimab에 의해 악화될 가능성이 없는 환자 등록에 대해서는 의료 모니터에 문의하십시오.
• 3. TAB006의 첫 투여 전 28일 이내의 동시 또는 이전 방사선 요법 또는 해결되지 않은 치료 관련 방사선 독성. 환자가 치료 관련 방사선 독성의 증거가 없거나 회복된 경우 TAB006의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 완화 의도를 위한 제한된 국소 방사선 요법(예: 전이성 질환의 단일 부위)이 허용됩니다.
• 4. CD155, CD112 또는 CD113을 포함하여 TIGIT 또는 그 리간드를 표적으로 하는 단클론 항체에 대한 이전 노출;
• 5. 이전 면역요법의 중단을 초래하는 면역 관련 AE의 이력.
• 6. TAB006의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 여전히 회복 중인 경우,
• 7. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료를 필요로 하는 연수막 전이를 포함하여 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 TAB006의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 임상적으로 안정적이었고 신규 또는 확대된 CNS 전이의 증거 없이 매일 10mg 미만의 프레드니손(또는 프레드니손 등가물)을 투여한 경우 자격이 있을 수 있습니다. );
• 8. TAB006의 첫 번째 계획된 투여 전 28일 이내에 치료용 면역억제 약물(예: 10mg/일 이상의 프레드니손 투여량 또는 이에 상응하는 TNF 억제제)의 사용. 여기에는 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량이 포함되지 않습니다.
• 9. 토리팔리맙 또는 다른 PD-1 차단 항체에 대한 중등도 내지 중증 과민 반응;
• 10. 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식;
• 11. TAB006의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자. 생백신이 아닌 경우, 1주기의 첫 번째 투여 전 48시간에서 21일 후 사이에는 백신을 투여하지 않는 것이 좋습니다.
• 12. 치료되지 않은 다른 악성 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. TAB006의 첫 번째 투여 전 지난 3년 이내에 근치 치료를 받은 악성 종양이 있고 예상되는 3년 재발률이 30% 이상인 환자는 자격이 없습니다.
• 13. 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 활동성 자가면역 질환의 병력: 백반증, 탈모증, 호르몬 대체 요법에 의해 조절되는 내분비병증, 류마티스성 관절염 및 비스테로이드성 항염증제 이외의 면역 억제가 필요하지 않은 기타 관절병증, 셀리악병 식이 요법으로 조절되는 질병, 또는 국소 약물로 조절되는 건선;
• 14. 선택적 IgA 결핍 이외의 원발성 면역결핍의 병력;

• 15. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 또는 상태:

  1. 진행 중이거나 활성 감염, 원인 불명의 발열 > 38.5°C; 결핵 병력; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성; 또는 간염이 완치되지 않은 경우 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 증거.

     B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염의 이전 병력 또는 증거가 있는 환자는 스크리닝 동안 HBV 바이러스 부하[VL]가 < 100 IU/mL이고 환자가 적절한 항바이러스 요법을 완료했거나 진행 중이고 해당 치료를 완료하는 데 동의하는 경우에만 자격이 있습니다. 임상 시험의 수행. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 검출 가능한 VL이 없어야 하며 환자는 적절한 항바이러스 요법을 완료했거나 받고 있으며 임상 시험 수행 중에 그러한 치료를 완료하는 데 동의합니다.

  2. 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 협심증, 잘 조절되지 않는 심장 부정맥;
  3. 활동성 소화성 궤양 질환 또는 기타 활동성 위장관 출혈 부위; 또는
  4. 연구 요건 준수를 제한하거나, TAB006으로 인한 AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
• 16. 등급 ≥ 2 간질성 폐질환의 중증도 또는 병력이 있는 활동성 간질성 폐질환;
• 17. 임산부. 수유 중인 여성은 치료 중 및 TAB006 또는 토리팔리맙의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 모유 수유를 중단하는 데 동의해야 합니다.
• 18. 시험자 또는 후원자의 의견에 따라 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 조건.