非代償性肝硬変における成長ホルモン

肝疾患は、世界中で年間約 3.5% の全死亡を占めており、肝硬変は世界で 11 番目に多い死因です。 肝硬変は、すべての進行性および慢性肝疾患の最終段階であり、毎年 5% から 7% の割合で無症候性代償期から非代償期に進行します。 肝硬変の主な合併症は、門脈圧亢進症、腹水、自然細菌性腹膜炎 (SBP)、静脈瘤出血、肝性脳症 (HE)、肝細胞癌 (HCC) です。 さらに、サルコペニアに関連するタンパク質カロリー栄養失調、肝硬変関連免疫機能障害（CAID）、再生障害などの合併症は、生存率の低下をさらに助長します。 肝移植は、これらの患者にとって唯一の効果的な治療法ですが、リソース、コスト、専門知識、および臓器の入手可能性によって制限されます。 肝硬変では栄養失調が一般的であり、有病率は 65 ～ 100% です。 サルコペニアまたは骨格筋量の減少は、肝硬変における栄養失調の主要な要素であり、有病率は 40 ～ 60% です。 肝硬変におけるサルコペニアの独立した臨床結果には、生存率の低下、生活の質の低下、および合併症のリスクの増加が含まれます。 栄養補給による改善の欠如が観察され、これは、サルコペニアをさらに悪化させる肝硬変患者におけるGH耐性に起因する可能性がある.

CAID は動的な現象であり、全身性炎症の増加と免疫不全の両方で構成され、最終的に 30% の死亡率につながります。 肝硬変の免疫不全は、肝臓の局所免疫の乱れ、肝臓の免疫監視機能の低下、および全身免疫細胞 (先天性および適応性) の障害に起因します。さまざまな炎症性サイトカイン。

肝臓の再生は複雑でユニークなプロセスです。 肝細胞は、細胞喪失時の補充要求を満たす驚くべき能力を持っています。 ただし、この再生能力は、急性肝障害の後期段階で圧倒され、慢性肝障害で損なわれ、急性-慢性肝障害で失われます。

GH 投与は、in vitro と in vivo の両方の臨床研究および前臨床研究で、サルコペニア、免疫機能および再生を改善することが示されています。 慢性肝疾患の患者は GH 抵抗性です。つまり、GH レベルが高く、IGF-1 レベルが低いということです。 したがって、この研究では、臨床転帰、免疫学的プロファイルを含む追加のパラメーターに対する成長ホルモンの影響を調査し、非代償性肝硬変における肝臓再生のパラメーターを選択します。