Wachstumshormon bei dekompensierter Leberzirrhose

Lebererkrankungen sind weltweit für etwa 3,5 % aller Todesfälle pro Jahr verantwortlich, wobei Zirrhose weltweit die elfthäufigste Todesursache ist. Die Leberzirrhose ist das Endstadium aller fortschreitenden und chronischen Lebererkrankungen, das jedes Jahr mit einer Rate von 5 % bis 7 % vom asymptomatischen kompensierten Stadium zum dekompensierten Stadium fortschreitet. Die Hauptkomplikationen der Leberzirrhose sind portale Hypertension, Aszites, spontane bakterielle Peritonitis (SBP), Varizenblutung, hepatische Enzephalopathie (HE), hepatozelluläres Karzinom (HCC). Darüber hinaus tragen Komplikationen wie Protein-Kalorien-Mangelernährung in Verbindung mit Sarkopenie, Zirrhose-assoziierter Immundysfunktion (CAID) und gestörter Regeneration zu einer verkürzten Überlebenszeit bei. Die Lebertransplantation ist die einzig wirksame Behandlung für diese Patienten, sie ist jedoch durch Ressourcen, Kosten, Fachwissen und die Verfügbarkeit von Organen begrenzt. Mangelernährung ist bei Zirrhose weit verbreitet, mit einer Prävalenz von 65 bis 100 %. Sarkopenie oder Verlust von Skelettmuskelmasse ist die Hauptkomponente von Mangelernährung bei Zirrhose mit einer Prävalenz von 40-60 %. Unabhängige klinische Folgen von Sarkopenie bei Zirrhose umfassen ein geringeres Überleben, eine geringere Lebensqualität und ein erhöhtes Komplikationsrisiko. Es wird keine Besserung durch Nahrungsergänzung beobachtet, was auf eine GH-Resistenz bei Patienten mit Zirrhose zurückgeführt werden kann, was die Sarkopenie weiter verschlimmert.

CAID ist ein dynamisches Phänomen, das sowohl aus einer erhöhten systemischen Entzündung als auch aus einer Immunschwäche besteht und letztendlich zu einer Sterblichkeit von 30 % führt. Immunschwäche bei Zirrhose wurzelt in einer gestörten lokalen Immunität der Leber, einer beeinträchtigten Immunüberwachung der Leber und Beeinträchtigungen systemischer Immunzellen (angeborene sowie adaptive). verschiedene entzündungsfördernde Zytokine.

Die Regeneration der Leber ist ein komplexer und einzigartiger Prozess. Hepatozyten haben eine bemerkenswerte Fähigkeit, den Ersatzbedarf während des Zellverlusts zu decken. Diese Regenerationsfähigkeit wird jedoch während des späten Stadiums einer akuten Leberschädigung überwältigt, bei einer chronischen Leberschädigung beeinträchtigt und geht bei einer akut-chronischen Leberschädigung verloren.

In klinischen Studien und präklinischen Studien sowohl in vitro als auch in vivo hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von GH die Sarkopenie, die Immunfunktionen und die Regeneration verbessert. Patienten mit chronischen Lebererkrankungen sind GH-resistent, d. h. sie haben hohe GH-Spiegel und niedrige IGF-1-Spiegel. In dieser Studie werden wir daher den Einfluss des Wachstumshormons auf zusätzliche Parameter untersuchen, darunter klinische Ergebnisse, immunologisches Profil und ausgewählte Parameter der Leberregeneration bei dekompensierter Leberzirrhose.