Гормон роста при декомпенсированном циррозе печени

На болезни печени приходится примерно 3,5% всех смертей в год во всем мире, а цирроз печени занимает 11-е место среди наиболее распространенных причин смерти в мире. Цирроз печени является конечной стадией всех прогрессирующих и хронических заболеваний печени, которая прогрессирует от бессимптомной компенсированной стадии до декомпенсированной со скоростью от 5% до 7% каждый год. Основными осложнениями цирроза печени являются портальная гипертензия, асцит, спонтанный бактериальный перитонит (СБП), варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия (ГЭ), гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Кроме того, осложнения, такие как белково-калорийная недостаточность, связанная с саркопенией, цирроз-ассоциированная иммунная дисфункция (CAID) и нарушение регенерации, еще больше снижают выживаемость. Трансплантация печени является единственным эффективным методом лечения этих пациентов, но она ограничена ресурсами, стоимостью, опытом и наличием органов. Недоедание часто встречается при циррозе печени с распространенностью от 65 до 100%. Саркопения или потеря массы скелетных мышц является основным компонентом недостаточности питания при циррозе печени с распространенностью 40-60%. Независимые клинические последствия саркопении при циррозе включают снижение выживаемости, качества жизни и повышение риска осложнений. Наблюдается отсутствие улучшения при пищевых добавках, что может быть связано с резистентностью к ГР у пациентов с циррозом печени, что еще больше усугубляет саркопению.

CAID представляет собой динамическое явление, состоящее как из повышенного системного воспаления, так и из-за иммунодефицита, что в конечном итоге приводит к 30% смертности. Иммунодефицит в циррозе возникает из-за нарушения местного иммунитета печени, нарушения иммунного надзора за печенью и нарушений системных иммунных клеток (как врожденных, так и адаптивных). различные провоспалительные цитокины.

Регенерация печени – сложный и уникальный процесс. Гепатоциты обладают замечательной способностью удовлетворять потребность в замене во время потери клеток. Однако эта регенеративная способность подавляется на поздней стадии острого повреждения печени, снижается при хроническом повреждении печени и теряется при остром хроническом повреждении печени.

Было показано, что введение ГР улучшает саркопению, иммунные функции и регенерацию в клинических и доклинических исследованиях как in vitro, так и in vivo. Пациенты с хроническими заболеваниями печени устойчивы к гормону роста, то есть имеют высокий уровень гормона роста и низкий уровень ИФР-1. Итак, в этом исследовании мы изучим влияние гормона роста на дополнительные параметры, включая клинические исходы, иммунологический профиль и отдельные параметры регенерации печени при декомпенсированном циррозе печени.