Hormon wzrostu w niewyrównanej marskości wątroby

Choroby wątroby odpowiadają za około 3,5% wszystkich zgonów rocznie na całym świecie, a marskość wątroby jest 11. najczęstszą przyczyną zgonów na świecie. Marskość wątroby jest końcowym etapem wszystkich postępujących i przewlekłych chorób wątroby, które postępują od bezobjawowego wyrównanego stadium do zdekompensowanego w tempie od 5% do 7% rocznie. Głównymi powikłaniami marskości wątroby są nadciśnienie wrotne, wodobrzusze, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej (SBP), krwawienie z żylaków, encefalopatia wątrobowa (HE), rak wątrobowokomórkowy (HCC). Ponadto powikłania, takie jak niedożywienie białkowo-kaloryczne związane z sarkopenią, dysfunkcja immunologiczna związana z marskością wątroby (CAID) i upośledzona regeneracja dodatkowo przyczyniają się do zmniejszenia przeżywalności. Przeszczep wątroby jest jedynym skutecznym sposobem leczenia tych pacjentów, ale jest ograniczony zasobami, kosztami, wiedzą specjalistyczną i dostępnością narządów. Niedożywienie jest powszechne w marskości wątroby, a częstość występowania waha się od 65 do 100%. Sarkopenia lub utrata masy mięśni szkieletowych jest głównym składnikiem niedożywienia w marskości wątroby i występuje u 40-60%. Niezależne konsekwencje kliniczne sarkopenii w marskości wątroby obejmują krótszą przeżywalność, jakość życia i zwiększone ryzyko powikłań. Obserwuje się brak poprawy po suplementacji żywieniowej, co można przypisać oporności na GH u pacjentów z marskością wątroby, co dodatkowo pogarsza sarkopenię.

CAID jest zjawiskiem dynamicznym, na które składa się zarówno nasilony ogólnoustrojowy stan zapalny, jak i niedobór odporności, prowadzący ostatecznie do 30% śmiertelności. Niedobór odporności w marskości wynika z upośledzonej lokalnej odporności wątroby, upośledzonego nadzoru immunologicznego wątroby i upośledzenia ogólnoustrojowych komórek odpornościowych (wrodzonych i nabytych). Ogólnoustrojowy stan zapalny wynika z trwałej stymulacji komórek odpornościowych w wyniku zwiększonej translokacji jelit, co prowadzi do zwiększonej produkcji różne cytokiny prozapalne.

Regeneracja wątroby to złożony i unikalny proces. Hepatocyty mają niezwykłą zdolność do zaspokojenia zapotrzebowania na wymianę podczas utraty komórek. Jednak ta zdolność regeneracyjna jest przytłoczona w późnym stadium ostrego uszkodzenia wątroby, upośledzona w przewlekłym uszkodzeniu wątroby i utracona w ostrym na przewlekłym uszkodzeniu wątroby.

Wykazano, że podawanie GH poprawia sarkopenię, funkcje odpornościowe i regenerację w badaniach klinicznych i badaniach przedklinicznych zarówno in vitro, jak i in vivo. Pacjenci z przewlekłymi chorobami wątroby są oporni na GH, tj. mają wysoki poziom GH i niski poziom IGF-1. Dlatego w tym badaniu zbadamy wpływ hormonu wzrostu na dodatkowe parametry, w tym wyniki kliniczne, profil immunologiczny i wybrane parametry regeneracji wątroby w zdekompensowanej marskości wątroby.