Hormônio do crescimento na cirrose hepática descompensada
Impacto do tratamento com hormônio de crescimento reaproveitado em parâmetros clínicos, nutricionais, imunológicos e regenerativos na cirrose hepática descompensada: um estudo de controle randomizado
Globalmente, a cirrose e o câncer de fígado carregam um fardo enorme e representam cerca de 3,5% (2 milhões) de todas as mortes a cada ano. Uma vez descompensada, ou seja, desenvolvimento de ascite, sangramento varicoso, encefalopatia e icterícia, a expectativa de vida é acentuadamente reduzida para uma média de dois anos. O tratamento definitivo nessa fase, ou seja, o transplante hepático, é limitado pelo custo, falta de doadores e imunossupressão vitalícia.
Além das complicações decorrentes da hipertensão portal e insuficiência hepática, a cirrose descompensada está associada à desnutrição, sarcopenia, disfunção imunológica e regeneração prejudicada. Pacientes com cirrose são resistentes ao hormônio do crescimento (GH), com redução do fator de crescimento semelhante à insulina, que estão ligados à desnutrição e má regeneração hepática na cirrose. Diversas investigações pré-clínicas e clínicas in vitro e in vivo mostraram um benefício do GH em pacientes com deficiência de GH, idosos e HIV positivos. A terapia com GH na cirrose demonstrou melhorar a economia de nitrogênio e melhorar a resistência ao GH em um pequeno estudo piloto de Donaghy et al. Além disso, a terapia com GH de curta duração demonstrou aumentar os níveis de IGF1 e IGFBP-3 em pacientes com cirrose. A terapia com GH também demonstrou melhorar a regeneração hepática e a síntese proteica após hepatectomia em pacientes com CHC com cirrose. No entanto, há escassez de dados sobre o impacto clínico da administração a longo prazo da terapia com GH em pacientes com cirrose. Portanto, realizamos o presente estudo para estudar o efeito do hormônio do crescimento nos desfechos clínicos, desnutrição, células imunes e regeneração hepática em pacientes com cirrose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hepática é responsável por aproximadamente 3,5% de todas as mortes por ano em todo o mundo, sendo a cirrose a 11ª causa mais comum de morte globalmente. A cirrose hepática é o estágio final de todas as doenças hepáticas progressivas e crônicas que progride do estágio compensado assintomático para o descompensado a uma taxa de 5% a 7% a cada ano. As principais complicações da cirrose hepática são hipertensão portal, ascite, peritonite bacteriana espontânea (PBE), sangramento varicoso, encefalopatia hepática (HE), carcinoma hepatocelular (CHC). Além disso, complicações como desnutrição proteico-calórica associada à sarcopenia, disfunção imunológica associada à cirrose (CAID) e regeneração prejudicada aumentam ainda mais a sobrevida reduzida. O transplante de fígado é o único tratamento eficaz para esses pacientes, mas é limitado por recursos, custos, experiência e disponibilidade de órgãos. A desnutrição é comum na cirrose com prevalência variando de 65 a 100%. A sarcopenia ou perda de massa muscular esquelética é o principal componente da desnutrição na cirrose com prevalência de 40-60%. As consequências clínicas independentes da sarcopenia na cirrose incluem menor sobrevida, qualidade de vida e aumento do risco de complicações. Observa-se falta de melhora com a suplementação nutricional, o que pode ser atribuído à resistência ao GH em pacientes cirróticos, piorando ainda mais a sarcopenia.
CAID é um fenômeno dinâmico, composto por aumento da inflamação sistêmica e imunodeficiência, levando a 30% de mortalidade. A imunodeficiência na cirrose origina-se da imunidade local desordenada do fígado, vigilância imunológica comprometida do fígado e deficiências nas células imunes sistêmicas (inata e adaptativa). várias citocinas pró-inflamatórias.
A regeneração do fígado é um processo complexo e único. Os hepatócitos têm uma capacidade notável de atender às demandas de reposição durante a perda celular. No entanto, essa capacidade regenerativa é sobrecarregada durante o estágio tardio da lesão hepática aguda, comprometida na lesão hepática crônica e perdida na lesão hepática aguda sobre crônica.
A administração de GH demonstrou melhorar a sarcopenia, funções imunes e regeneração em estudos clínicos e estudos pré-clínicos in vitro e in vivo. Pacientes com doenças hepáticas crônicas são resistentes ao GH, ou seja, têm altos níveis de GH e baixos níveis de IGF-1. Portanto, neste estudo, investigaremos o impacto do hormônio do crescimento em parâmetros adicionais, incluindo desfechos clínicos, perfil imunológico e parâmetros selecionados de regeneração hepática na cirrose hepática descompensada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Uttarakhand
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Chandigarh, Uttarakhand, Índia, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade acima de 18 anos.
- Pacientes com diagnóstico confirmado de cirrose descompensada, qualquer etiologia.
- Pacientes que deram consentimento informado e por escrito para participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Aguda na insuficiência hepática crônica.
- Diagnóstico de carcinoma hepatocelular concomitante ou outra malignidade ativa.
- Disfunção cardíaca grave NYHA grau III/IV, doença pulmonar obstrutiva crônica GOLD C ou superior.
- Abuso ativo de álcool nos últimos 3 meses.
- Hipersensibilidade conhecida ao GH.
- Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana.
- Pacientes em terapia antiviral para HCV, HBV ou corticosteroide para hepatite autoimune aqueles que receberam nos últimos 6 meses.
- Inserção de TIPS dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo.
- Gravidez e lactação.
- Diabetes não controlado (Hb A1c ≥ 9) ou retinopatia diabética.
- Sepse ativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Tratamento Médico Padrão
Terapia médica padrão: diuréticos, lactulose, rifaximina, diuréticos, infusão de albumina, suporte nutricional (conforme necessário)
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Experimental: Hormona de crescimento + Terapia médica padrão
A terapia com GH será iniciada com uma dose baixa de 2U/dia e titulada lentamente com base nos níveis de IGF-1) por via subcutânea durante 1 ano.
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A terapia com GH será iniciada em uma dose baixa de 2U/dia e titulada lentamente com base nos níveis de IGF-1) por via subcutânea por 1 ano.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de complicações
Prazo: 12 meses
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Complicações da cirrose - Ascite, Encefalopatia hepática, Hemorragia gastrointestinal, Infecções bacterianas, Lesão renal aguda
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12 meses
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Sobrevida livre de transplante
Prazo: 12 meses
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Sobrevida livre de transplante quando o evento é transplante ou morte
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12 meses
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Incidência de complicações de cirrose e infecções
Prazo: 12 meses
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Complicações da cirrose - Ascite, Encefalopatia hepática, Hemorragia gastrointestinal, Infecções bacterianas, Lesão renal aguda
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12 meses
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Mudança nos escores de gravidade da doença (escore CTP)
Prazo: 12 meses
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O escore Child-Turcotte-Pugh (CTP) é usado para avaliar o prognóstico de pacientes com cirrose.
A pontuação de Pugh-Child é determinada pela pontuação de cinco medidas clínicas de doença hepática (encefalopatia, ascite, albumina, bilirrubina e INR).
Uma pontuação de 1, 2 ou 3 é atribuída a cada medida, sendo 3 a mais grave.
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12 meses
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Mudança nos escores de gravidade da doença (MELD Na)
Prazo: 12 meses
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O escore MELD/Na é um sistema de pontuação para acessar a gravidade da doença hepática crônica usando valores como bilirrubina sérica, creatinina sérica e a razão normalizada internacional para tempo de protrombina e sódio, para prever a sobrevida.
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12 meses
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses
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Quaisquer eventos adversos relacionados ao hormônio do crescimento
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da sarcopenia
Prazo: 12 meses
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A sarcopenia será avaliada pelo cálculo do índice do músculo esquelético tomando a área de seção transversal do músculo psoas no nível da terceira vértebra lombar nas tomografias computadorizadas do abdome.
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12 meses
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Alteração no índice de fragilidade hepática
Prazo: 12 meses
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O LFI (Índice de fragilidade do fígado) será calculado pelo software FrAILT ©
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12 meses
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Mudança no balanço de nitrogênio
Prazo: 12 meses
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O balanço de nitrogênio será calculado usando a fórmula - ingestão de nitrogênio - produção de nitrogênio
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12 meses
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Alteração nos níveis de miostatina
Prazo: 12 meses
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A miostatina no soro será medida no soro
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12 meses
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Imunofenotipagem de neutrófilos
Prazo: 12 meses
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A imunofenotipagem dos neutrófilos será realizada por citometria de fluxo.
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12 meses
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Mudança nos marcadores de morte celular
Prazo: 12 meses
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Marcadores de morte celular - M30 e M65 serão avaliados no soro por ELISA
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12 meses
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Mudança em marcadores substitutos para regeneração hepática
Prazo: 12 meses
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marcadores substitutos para regeneração hepática - O fator de crescimento dos hepatócitos será avaliado no soro por ELISA.
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12 meses
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Alteração na Capacidade Funcional dos Neutrófilos
Prazo: 12 Meses
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A capacidade fagocítica e a explosão oxidativa dos neutrófilos serão avaliadas através de citometria de fluxo
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12 Meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Virendra Singh, DM, Professor and Head, Department of Hepatology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neuromusculares
- Processos Patológicos
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças do Fígado
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Doenças do aparelho digestivo
- Fibrose
- Cirrose hepática
- Sarcopenia
- Doença hepática terminal
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios peptídicos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Hormônios pituitários
- Hormônios pituitários, anterior
- Hormônio do crescimento
Outros números de identificação do estudo
- IEC-06/2021-2015
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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