Hormona de crecimiento en la cirrosis hepática descompensada

La enfermedad hepática representa aproximadamente el 3,5% de todas las muertes por año en todo el mundo, siendo la cirrosis la undécima causa de muerte más común a nivel mundial. La cirrosis hepática es la etapa final de todas las enfermedades hepáticas progresivas y crónicas que progresa de una etapa asintomática compensada a una descompensada a una tasa del 5% al ​​7% cada año. Las principales complicaciones de la cirrosis hepática son hipertensión portal, ascitis, peritonitis bacteriana espontánea (SBP), hemorragia por várices, encefalopatía hepática (HE), carcinoma hepatocelular (HCC). Además, complicaciones como la desnutrición proteico-calórica asociada con la sarcopenia, la disfunción inmunitaria asociada a la cirrosis (CAID) y la regeneración deteriorada se suman aún más a la reducción de la supervivencia. El trasplante de hígado es el único tratamiento eficaz para estos pacientes, pero está limitado por los recursos, los costos, la experiencia y la disponibilidad de órganos. La desnutrición es común en la cirrosis con una prevalencia que varía del 65 al 100%. La sarcopenia o pérdida de masa muscular esquelética es el principal componente de la desnutrición en la cirrosis con una prevalencia del 40 al 60%. Las consecuencias clínicas independientes de la sarcopenia en la cirrosis incluyen una menor supervivencia, calidad de vida y mayor riesgo de complicaciones. Se observa falta de mejoría con la suplementación nutricional, lo que puede atribuirse a la resistencia a la GH en pacientes cirróticos, lo que empeora aún más la sarcopenia.

La CAID es un fenómeno dinámico, compuesto por un aumento de la inflamación sistémica y la inmunodeficiencia, que en última instancia conduce a un 30 % de mortalidad. Inmunodeficiencia en las raíces de la cirrosis por alteración de la inmunidad local del hígado, compromiso de la vigilancia inmunitaria del hígado y deficiencias en las células inmunitarias sistémicas (tanto innatas como adaptativas). varias citocinas proinflamatorias.

La regeneración del hígado es un proceso complejo y único. Los hepatocitos tienen una notable capacidad para satisfacer las demandas de reemplazo durante la pérdida celular. Sin embargo, esta capacidad regenerativa se ve abrumada durante la etapa tardía de la lesión hepática aguda, comprometida en la lesión hepática crónica y perdida en la lesión hepática aguda sobre crónica.

Se ha demostrado que la administración de GH mejora la sarcopenia, las funciones inmunitarias y la regeneración en estudios clínicos y estudios preclínicos tanto in vitro como in vivo. Los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas son resistentes a la GH, es decir, tienen niveles altos de GH y niveles bajos de IGF-1. Por lo tanto, en este estudio, investigaremos el impacto de la hormona del crecimiento en parámetros adicionales, incluidos los resultados clínicos, el perfil inmunológico y parámetros seleccionados de regeneración hepática en cirrosis hepática descompensada.