- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05253287
비대상성 간경변증에서의 성장 호르몬
비대상성 간경변증의 임상, 영양, 면역 및 재생 매개변수에 대한 용도 변경 성장 호르몬 치료의 영향: 무작위 대조 시험
전 세계적으로 간경화와 간암은 막대한 부담을 안고 있으며 매년 전체 사망자의 약 3.5%(200만 명)를 차지한다. 복수, 정맥류 출혈, 뇌병증, 황달 등이 보상되지 않으면 기대 수명은 중앙값 2년으로 현저하게 줄어듭니다. 이 단계에서 결정적인 치료, 즉 간 이식은 비용, 기증자 부족 및 평생 면역 억제로 인해 제한됩니다.
비대상성 간경변증은 문맥압항진증과 간부전으로 인한 합병증 외에도 영양실조, 근육감소증, 면역 기능장애, 재생 장애와 관련이 있습니다. 간경변증 환자는 성장 호르몬(GH) 저항성이 있으며 인슐린 유사 성장 인자가 감소되어 간경변증에서 영양실조 및 간 재생 불량과 관련이 있습니다. 시험관 내 및 생체 내 다양한 전임상 및 임상 연구는 GH 결핍, 노인 및 HIV 양성 환자에서 GH의 이점을 보여주었습니다. 간경변에서 GH 요법은 Donaghy et al.의 소규모 파일럿 연구에서 질소 경제를 개선하고 GH 저항성을 개선하는 것으로 나타났습니다. 또한 짧은 기간의 GH 요법은 간경화 환자의 IGF1 수치, IGFBP-3 수치를 증가시키는 것으로 나타났습니다. GH 요법은 또한 간경변증이 있는 HCC 환자의 간 절제술 후 간 재생 및 단백질 합성을 개선하는 것으로 나타났습니다. 그러나 간경변증 환자에서 GH 요법의 장기 투여의 임상적 영향에 대한 데이터가 부족합니다. 이에 본 연구에서는 성장호르몬이 간경변증 환자의 임상결과, 영양실조, 면역세포 및 간재생에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.
연구 개요
상세 설명
간 질환은 전 세계적으로 매년 약 3.5%의 모든 사망을 차지하며, 간경변증은 전 세계적으로 11번째로 흔한 사망 원인입니다. 간경변증은 모든 진행성 및 만성 간 질환의 마지막 단계로, 매년 5%에서 7%의 비율로 무증상 보상 단계에서 비대상 단계로 진행됩니다. 간경변증의 주요 합병증은 문맥 고혈압, 복수, 자발성 세균성 복막염(SBP), 정맥류 출혈, 간성 뇌병증(HE), 간세포 암종(HCC)입니다. 또한 근감소증, 간경화 관련 면역 기능 장애(CAID) 및 재생 장애와 관련된 단백질-칼로리 영양실조와 같은 합병증은 생존율을 더욱 감소시킵니다. 간 이식은 이러한 환자들에게 유일하게 효과적인 치료법이지만 자원, 비용, 전문성 및 장기 가용성에 따라 제한됩니다. 영양실조는 간경변증에서 흔하며 유병률은 65~100%입니다. 근감소증 또는 골격근 손실은 40-60%의 유병률을 가진 간경변증에서 영양실조의 주요 구성 요소입니다. 간경변증에서 근육감소증의 독립적인 임상적 결과에는 낮은 생존율, 삶의 질 및 합병증 위험 증가가 포함됩니다. 근육감소증을 더욱 악화시키는 간경변증 환자의 GH 저항성에 기인할 수 있는 영양 보충에 의한 개선의 부족이 관찰됩니다.
CAID는 증가된 전신 염증과 면역결핍으로 구성된 동적 현상으로 궁극적으로 30%의 사망률을 초래합니다. 간의 비정상적인 국소 면역으로 인한 간경변 뿌리의 면역결핍, 간의 면역 감시 저하 및 전신 면역 세포(선천 및 후천)의 손상. 다양한 전염증성 사이토카인.
간 재생은 복잡하고 독특한 과정입니다. 간세포는 세포 손실 동안 대체 요구를 충족시키는 놀라운 능력을 가지고 있습니다. 그러나, 이 재생 능력은 급성 간 손상의 후기 단계에서 압도되고, 만성 간 손상에서 손상되고, 급성-만성 간 손상에서 손실됩니다.
GH 투여는 시험관 내 및 생체 내 임상 연구 및 전임상 연구에서 근감소증, 면역 기능 및 재생을 개선하는 것으로 나타났습니다. 만성 간 질환 환자는 GH 저항성입니다. 즉, GH 수치는 높고 IGF-1 수치는 낮습니다. 따라서 이 연구에서는 비대상성 간경변증에서 임상 결과, 면역학적 프로파일 및 간 재생의 선택 매개변수를 포함한 추가 매개변수에 대한 성장 호르몬의 영향을 조사할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Uttarakhand
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Chandigarh, Uttarakhand, 인도, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 비대상성 간경변증의 진단이 확정된 환자, 모든 병인.
- 연구 참여에 대한 정보 및 서면 동의를 제공한 환자.
제외 기준:
- 만성 간부전에 급성.
- 수반되는 간세포 암종 또는 기타 활동성 악성 종양의 진단.
- 중증 심장 기능 장애 NYHA 등급 III/IV, 만성 폐쇄성 폐 질환 GOLD C 이상.
- 지난 3개월 동안의 활성 알코올 남용.
- GH에 알려진 과민성.
- 인간 면역 결핍 바이러스 혈청 양성.
- HCV, HBV 또는 자가면역성 간염에 대한 코르티코스테로이드에 대한 항바이러스 요법을 받고 있는 환자는 지난 6개월 이내에 이를 받았습니다.
- 연구 포함 전 6개월 이내에 TIPS 삽입.
- 임신 및 수유.
- 조절되지 않는 당뇨병(Hb A1c ≥ 9) 또는 당뇨병성 망막병증.
- 활동성 패혈증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 표준 의학적 치료
표준 의학적 치료: 이뇨제, 락툴로스, 리팍시민, 이뇨제, 알부민 주입, 영양 지원 (필요 시)
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실험적: 성장 호르몬 + 표준 의학적 치료
GH 요법은 낮은 용량인 2U/일로 시작하여 IGF-1 수치에 따라 서서히 조절되며, 1년 동안 피하 투여됩니다.
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GH 요법은 2U/일의 저용량으로 시작하고 IGF-1 수준에 따라 천천히 적정) 1년 동안 피하 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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합병증 없는 생존
기간: 12개월
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간경변의 합병증 - 복수, 간성 뇌증, 위장관 출혈, 세균 감염, 급성 신장 손상
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12개월
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이식 무료 생존
기간: 12개월
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이벤트가 이식 또는 사망인 이식 없는 생존
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12개월
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간경화 및 감염의 합병증 발생률
기간: 12개월
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간경변의 합병증 - 복수, 간성 뇌증, 위장관 출혈, 세균 감염, 급성 신장 손상
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12개월
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질병 중증도 점수(CTP 점수)의 변화
기간: 12개월
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CTP(Child-Turcotte-Pugh) 점수는 간경변증 환자의 예후를 평가하는 데 사용됩니다.
Pugh-Child 점수는 간 질환의 5가지 임상 척도(뇌병증, 복수, 알부민, 빌리루빈 및 INR)를 점수화하여 결정됩니다.
각 척도에 1, 2 또는 3의 점수가 부여되며 3이 가장 심각합니다.
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12개월
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질병 중증도 점수의 변화(MELD Na)
기간: 12개월
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MELD/Na 점수는 생존을 예측하기 위해 혈청 빌리루빈, 혈청 크레아티닌, 프로트롬빈 시간과 나트륨의 국제 표준화 비율과 같은 값을 사용하여 만성 간 질환의 중증도에 접근하기 위한 점수 시스템입니다.
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12개월
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치료 관련 부작용
기간: 12개월
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성장 호르몬과 관련된 모든 부작용
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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근감소증의 평가
기간: 12개월
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근감소증은 복부 CT 스캔에서 세 번째 요추 수준에서 요근의 단면적을 취하여 골격근 지수를 계산하여 평가합니다.
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12개월
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간 허약 지수의 변화
기간: 12개월
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LFI(간 허약 지수)는 FrAILT 소프트웨어©로 계산됩니다.
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12개월
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질소 균형의 변화
기간: 12개월
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질소 균형은 다음 공식을 사용하여 계산됩니다 - 질소 섭취량 - 질소 배출량
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12개월
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미오스타틴 수치의 변화
기간: 12개월
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혈청 내 마이오스타틴은 혈청 내에서 측정됩니다.
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12개월
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호중구의 면역 표현형
기간: 12개월
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호중구의 면역 표현형 분석은 유동 세포 계측법을 사용하여 수행됩니다.
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12개월
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세포 사멸 마커의 변화
기간: 12개월
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세포 사멸의 마커 - M30 및 M65는 ELISA를 사용하여 혈청에서 평가됩니다.
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12개월
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간 재생을 위한 대리 마커의 변화
기간: 12개월
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간 재생을 위한 대용 마커 - ELISA를 사용하여 혈청에서 간세포 성장 인자를 평가할 것입니다.
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12개월
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호중구 기능 능력의 변화
기간: 12개월
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호중구의 식세포 능력과 산화성 폭발은 유세포 분석기를 사용하여 평가될 것입니다
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Virendra Singh, DM, Professor and Head, Department of Hepatology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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