Groeihormoon bij gedecompenseerde levercirrose

Leverziekte is verantwoordelijk voor ongeveer 3,5% van alle sterfgevallen per jaar over de hele wereld, waarbij cirrose wereldwijd de 11e meest voorkomende doodsoorzaak is. Levercirrose is het laatste stadium van alle progressieve en chronische leverziekten die elk jaar met 5% tot 7% ​​evolueert van asymptomatisch gecompenseerd stadium naar gedecompenseerd. De belangrijkste complicaties van levercirrose zijn portale hypertensie, ascites, spontane bacteriële peritonitis (SBP), varicesbloeding, hepatische encefalopathie (HE), hepatocellulair carcinoom (HCC). Bovendien dragen complicaties zoals eiwit-calorie-ondervoeding geassocieerd met sarcopenie, cirrose-geassocieerde immuundisfunctie (CAID) en verminderde regeneratie verder bij aan een verminderde overleving. Levertransplantatie is de enige effectieve behandeling voor deze patiënten, maar wordt beperkt door middelen, kosten, expertise en beschikbaarheid van organen. Ondervoeding komt vaak voor bij cirrose met een prevalentie variërend van 65 tot 100%. Sarcopenie of verlies van skeletspiermassa is de belangrijkste component van ondervoeding bij cirrose met een prevalentie van 40-60%. Onafhankelijke klinische gevolgen van sarcopenie bij cirrose zijn onder meer een lagere overleving, kwaliteit van leven en een groter risico op complicaties. Gebrek aan verbetering met voedingssuppletie wordt waargenomen, wat kan worden toegeschreven aan GH-resistentie bij patiënten met cirrose, waardoor sarcopenie verder verergert.

CAID is een dynamisch fenomeen, bestaande uit zowel verhoogde systemische ontsteking als immunodeficiëntie, wat uiteindelijk leidt tot 30% mortaliteit. Immunodeficiëntie bij cirrosewortels door gestoorde lokale immuniteit van de lever, aangetaste immuunbewaking van de lever en stoornissen in systemische immuuncellen (zowel aangeboren als adaptieve). verschillende pro-inflammatoire cytokines.

Leverregeneratie is een complex en uniek proces. Hepatocyten hebben een opmerkelijk vermogen om te voldoen aan de vervangingsbehoeften tijdens cellulair verlies. Dit regeneratieve vermogen wordt echter overweldigd tijdens het late stadium van acute leverbeschadiging, aangetast bij chronische leverbeschadiging en verloren bij acuut-op-chronische leverbeschadiging.

Van GH-toediening is aangetoond dat het sarcopenie, immuunfuncties en regeneratie verbetert in klinische studies en preklinische studies, zowel in vitro als in vivo. Patiënten met chronische leveraandoeningen zijn GH-resistent, d.w.z. ze hebben hoge GH-spiegels en lage IGF-1-spiegels. In deze studie zullen we dus de impact van groeihormoon op aanvullende parameters onderzoeken, waaronder klinische uitkomsten, immunologisch profiel en geselecteerde parameters van leverregeneratie bij gedecompenseerde levercirrose.