Væksthormon i dekompenseret levercirrhosis

Leversygdomme tegner sig for cirka 3,5 % af alle dødsfald om året rundt om i verden, hvor skrumpelever er den 11. mest almindelige dødsårsag globalt. Levercirrhose er det sidste stadie af alle progressive og kroniske leversygdomme, som udvikler sig fra asymptomatisk kompenseret stadium til dekompenseret med en hastighed på 5% til 7% hvert år. De største komplikationer ved levercirrhose er portal hypertension, ascites, spontan bakteriel peritonitis (SBP), variceal blødning, hepatisk encefalopati (HE), hepatocellulært karcinom (HCC). Desuden bidrager komplikationer som protein-kalorie fejlernæring forbundet med sarkopeni, cirrhose-associeret immun dysfunktion (CAID) og svækket regenerering yderligere til reduceret overlevelse. Levertransplantation er den eneste effektive behandling for disse patienter, men den er begrænset af ressourcer, omkostninger, ekspertise og organtilgængelighed. Underernæring er almindelig ved skrumpelever med en prævalens på mellem 65 og 100 %. Sarkopeni eller tab af skeletmuskelmasse er den vigtigste komponent i fejlernæring ved skrumpelever med en prævalens på 40-60 %. Uafhængige kliniske konsekvenser af sarkopeni i skrumpelever inkluderer lavere overlevelse, livskvalitet og øger risikoen for komplikationer. Manglende forbedring med ernæringstilskud er observeret, hvilket kan tilskrives GH-resistens hos cirrosepatienter, der yderligere forværrer sarkopeni.

CAID er et dynamisk fænomen, der består af både øget systemisk inflammation og immundefekt, hvilket i sidste ende fører til 30 % dødelighed. Immundefekt i skrumpelever på grund af forstyrret lokal immunitet i leveren, kompromitteret immunovervågning af leveren og svækkelse af systemiske immunceller (medfødte såvel som adaptive). forskellige proinflammatoriske cytokiner.

Leverregenerering er en kompleks og unik proces. Hepatocytter har en bemærkelsesværdig kapacitet til at imødekomme erstatningskravene under cellulært tab. Denne regenerative kapacitet er imidlertid overvældet i det sene stadium af akut leverskade, kompromitteret ved kronisk leverskade og tabt ved akut-i-kronisk leverskade.

GH administration har vist sig at forbedre sarkopeni, immunfunktioner og regenerering i kliniske undersøgelser og prækliniske undersøgelser både in vitro og in vivo. Patienter med kroniske leversygdomme er GH-resistente, dvs. de har høje GH-niveauer og lave niveauer af IGF-1. Så i denne undersøgelse vil vi undersøge virkningen af ​​væksthormon på yderligere parametre, herunder kliniske resultater, immunologisk profil og udvalgte parametre for leverregenerering i dekompenseret levercirrhose.