Veksthormon i dekompensert levercirrhosis

Leversykdom står for omtrent 3,5 % av alle dødsfall per år rundt om i verden, skrumplever er den 11. vanligste dødsårsaken globalt. Levercirrhose er det siste stadiet av alle progressive og kroniske leversykdommer som utvikler seg fra asymptomatisk kompensert stadium til dekompensert med en hastighet på 5 % til 7 % hvert år. De viktigste komplikasjonene ved levercirrhose er portal hypertensjon, ascites, spontan bakteriell peritonitt (SBP), variceal blødning, hepatisk encefalopati (HE), hepatocellulært karsinom (HCC). Dessuten bidrar komplikasjoner som protein-kalori underernæring assosiert med sarkopeni, skrumplever assosiert immun dysfunksjon (CAID) og svekket regenerering ytterligere til redusert overlevelse. Levertransplantasjon er den eneste effektive behandlingen for disse pasientene, men den er begrenset av ressurser, kostnader, ekspertise og organtilgjengelighet. Underernæring er vanlig ved cirrhose med prevalens fra 65 til 100 %. Sarkopeni eller tap av skjelettmuskelmasse er hovedkomponenten i underernæring ved skrumplever med en prevalens på 40-60 %. Uavhengige kliniske konsekvenser av sarkopeni ved cirrhose inkluderer lavere overlevelse, livskvalitet og øker risikoen for komplikasjoner. Manglende forbedring med ernæringstilskudd er observert som kan tilskrives GH-resistens hos cirrhotiske pasienter som ytterligere forverrer sarkopeni.

CAID er et dynamisk fenomen som består av både økt systemisk betennelse og immunsvikt, som til slutt fører til 30 % dødelighet. Immunsvikt i skrumplever fra forstyrret lokal immunitet i leveren, nedsatt immunovervåking av leveren og svekkelser i systemiske immunceller (medfødte så vel som adaptive). Den systemiske betennelsen er et resultat av vedvarende immuncellestimulering på grunn av økt tarmtranslokasjon som fører til økt produksjon av ulike proinflammatoriske cytokiner.

Leverregenerering er en kompleks og unik prosess. Hepatocytter har en bemerkelsesverdig kapasitet til å møte erstatningskravene under cellulært tap. Imidlertid er denne regenererende kapasiteten overveldet i det sene stadiet av akutt leverskade, kompromittert ved kronisk leverskade og tapt ved akutt-på-kronisk leverskade.

GH-administrasjon har vist seg å forbedre sarkopeni, immunfunksjoner og regenerering i kliniske studier og prekliniske studier både in vitro og in vivo. Pasienter med kroniske leversykdommer er GH-resistente, dvs. de har høye GH-nivåer og lave nivåer av IGF-1. Så i denne studien vil vi undersøke virkningen av veksthormon på ytterligere parametere, inkludert kliniske utfall, immunologisk profil og utvalgte parametere for leverregenerering i dekompensert levercirrhose.