Růstový hormon u dekompenzované jaterní cirhózy

Onemocnění jater představuje přibližně 3,5 % všech úmrtí ročně na celém světě, cirhóza je 11. nejčastější příčinou úmrtí na celém světě. Jaterní cirhóza je konečným stádiem všech progresivních a chronických jaterních onemocnění, která postupují z asymptomatického kompenzovaného stadia do dekompenzovaného tempem 5 % až 7 % každý rok. Hlavními komplikacemi jaterní cirhózy jsou portální hypertenze, ascites, spontánní bakteriální peritonitida (SBP), varixové krvácení, jaterní encefalopatie (HE), hepatocelulární karcinom (HCC). Kromě toho komplikace, jako je protein-kalorická podvýživa spojená se sarkopenií, cirhózou související imunitní dysfunkce (CAID) a zhoršená regenerace, dále přispívají ke snížení přežití. Transplantace jater je pro tyto pacienty jedinou účinnou léčbou, ale je omezena zdroji, náklady, odborností a dostupností orgánů. Podvýživa je běžná u cirhózy s prevalencí v rozmezí od 65 do 100 %. Sarkopenie neboli ztráta hmoty kosterního svalstva je hlavní složkou malnutrice u cirhózy s prevalencí 40–60 %. Nezávislé klinické důsledky sarkopenie u cirhózy zahrnují nižší přežití, kvalitu života a zvýšené riziko komplikací. Je pozorováno nedostatečné zlepšení s nutričními doplňky, které lze přičíst rezistenci vůči GH u pacientů s cirhózou a dále zhoršující se sarkopenii.

CAID je dynamický fenomén, který zahrnuje jak zvýšený systémový zánět, tak imunodeficienci, což nakonec vede k 30% úmrtnosti. Imunodeficience kořenů cirhózy způsobená narušenou lokální imunitou jater, narušeným imunitním dohledem nad játry a poruchami systémových imunitních buněk (vrozených i adaptivních). Systémový zánět je důsledkem přetrvávající stimulace imunitních buněk v důsledku zvýšené translokace střeva vedoucí ke zvýšené produkci různé prozánětlivé cytokiny.

Regenerace jater je komplexní a jedinečný proces. Hepatocyty mají pozoruhodnou kapacitu uspokojit požadavky na náhradu během buněčné ztráty. Tato regenerační kapacita je však přemožena během pozdního stádia akutního poškození jater, oslabena při chronickém poškození jater a ztracena při akutním chronickém poškození jater.

V klinických studiích a preklinických studiích in vitro i in vivo bylo prokázáno, že podávání GH zlepšuje sarkopenii, imunitní funkce a regeneraci. Pacienti s chronickým onemocněním jater jsou GH rezistentní, tj. mají vysoké hladiny GH a nízké hladiny IGF-1. V této studii tedy budeme zkoumat vliv růstového hormonu na další parametry včetně klinických výsledků, imunologického profilu a vybraných parametrů regenerace jater u dekompenzované jaterní cirhózy.