Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Hormone de croissance dans la cirrhose hépatique décompensée

26 mars 2022 mis à jour par: Dr. Nipun Verma, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Impact du traitement par hormone de croissance réorientée sur les paramètres cliniques, nutritionnels, immunologiques et régénératifs dans la cirrhose hépatique décompensée : un essai contrôlé randomisé

À l'échelle mondiale, la cirrhose et le cancer du foie portent un lourd fardeau et représentent environ 3,5 % (2 millions) de tous les décès chaque année. Une fois décompensée, c'est-à-dire développement d'ascite, saignement variqueux, encéphalopathie et ictère, l'espérance de vie est nettement réduite à une médiane de deux ans. Le traitement définitif à ce stade, c'est-à-dire la transplantation hépatique, est limité par le coût, le manque de donneurs et l'immunosuppression à vie.

En plus des complications dues à l'hypertension portale et à l'insuffisance hépatique, la cirrhose décompensée est associée à une malnutrition, une sarcopénie, un dysfonctionnement immunitaire et une régénération altérée. Les patients atteints de cirrhose sont résistants à l'hormone de croissance (GH), avec un facteur de croissance analogue à l'insuline réduit, qui sont liés à la malnutrition et à une mauvaise régénération du foie dans la cirrhose. Diverses investigations précliniques et cliniques in vitro et in vivo, ont montré un bénéfice de la GH chez les patients déficients en GH, âgés et séropositifs. Il a été démontré que la thérapie à la GH dans la cirrhose améliore l'économie d'azote et améliore la résistance à la GH dans une petite étude pilote de Donaghy et al. En outre, la thérapie à la GH de courte durée a montré une augmentation des niveaux d'IGF1 et d'IGFBP-3 chez les patients atteints de cirrhose. Il a également été démontré que la thérapie à la GH améliore la régénération du foie et la synthèse des protéines après une hépatectomie chez les patients atteints de CHC avec cirrhose. Cependant, il existe peu de données sur l'impact clinique de l'administration à long terme d'un traitement par GH chez les patients atteints de cirrhose. Par conséquent, nous avons entrepris la présente étude pour étudier l'effet de l'hormone de croissance sur les résultats cliniques, la malnutrition, les cellules immunitaires et la régénération du foie chez les patients atteints de cirrhose.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies du foie représentent environ 3,5 % de tous les décès par an dans le monde, la cirrhose étant la 11e cause de décès la plus fréquente dans le monde. La cirrhose du foie est le stade final de toutes les maladies hépatiques progressives et chroniques qui évoluent du stade asymptomatique compensé au stade décompensé à un taux de 5 % à 7 % chaque année. Les complications majeures de la cirrhose hépatique sont l'hypertension portale, l'ascite, la péritonite bactérienne spontanée (SBP), l'hémorragie variqueuse, l'encéphalopathie hépatique (HE), le carcinome hépatocellulaire (CHC). De plus, des complications telles que la malnutrition protéino-calorique associée à la sarcopénie, le dysfonctionnement immunitaire associé à la cirrhose (CAID) et la régénération altérée ajoutent encore à la survie réduite. La transplantation hépatique est le seul traitement efficace pour ces patients, mais elle est limitée par les ressources, les coûts, l'expertise et la disponibilité des organes. La malnutrition est fréquente dans la cirrhose avec une prévalence allant de 65 à 100 %. La sarcopénie ou la perte de masse musculaire squelettique est la principale composante de la malnutrition dans la cirrhose avec une prévalence de 40 à 60 %. Les conséquences cliniques indépendantes de la sarcopénie dans la cirrhose comprennent une baisse de la survie, de la qualité de vie et un risque accru de complications. On observe une absence d'amélioration avec la supplémentation nutritionnelle qui peut être attribuée à la résistance à la GH chez les patients cirrhotiques, aggravant encore la sarcopénie.

CAID est un phénomène dynamique, composé à la fois d'une augmentation de l'inflammation systémique et de l'immunodéficience, entraînant finalement une mortalité de 30 %. Immunodéficience dans les racines de la cirrhose due à une immunité locale dérangée du foie, à une surveillance immunitaire compromise du foie et à des altérations des cellules immunitaires systémiques (innées et adaptatives). L'inflammation systémique résulte d'une stimulation persistante des cellules immunitaires due à une translocation intestinale accrue entraînant une production accrue de diverses cytokines pro-inflammatoires.

La régénération du foie est un processus complexe et unique. Les hépatocytes ont une capacité remarquable à répondre aux demandes de remplacement lors de la perte cellulaire. Cependant, cette capacité de régénération est dépassée au stade avancé de l'atteinte hépatique aiguë, compromise dans l'atteinte hépatique chronique et perdue dans l'atteinte hépatique aiguë sur chronique.

Il a été démontré que l'administration de GH améliore la sarcopénie, les fonctions immunitaires et la régénération dans des études cliniques et des études précliniques in vitro et in vivo. Les patients atteints de maladies hépatiques chroniques sont résistants à la GH, c'est-à-dire qu'ils ont des niveaux élevés de GH et de faibles niveaux d'IGF-1. Ainsi, dans cette étude, nous étudierons l'impact de l'hormone de croissance sur des paramètres supplémentaires, notamment les résultats cliniques, le profil immunologique et sélectionnerons des paramètres de régénération du foie dans la cirrhose du foie décompensée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Inde
    • UT
      • Chandigarh, UT, Inde, 160012
        • Recrutement
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge supérieur à 18 ans.
  2. Patients ayant un diagnostic confirmé de cirrhose décompensée, toute étiologie.
  3. Patients ayant donné un consentement éclairé et écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Aiguë sur insuffisance hépatique chronique.
  2. Diagnostic d'un carcinome hépatocellulaire concomitant ou d'une autre tumeur maligne active.
  3. Dysfonction cardiaque sévère NYHA grade III/IV, Maladie pulmonaire obstructive chronique GOLD C ou supérieur.
  4. Abus actif d'alcool au cours des 3 derniers mois.
  5. Hypersensibilité connue à la GH.
  6. Séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine.
  7. Patients sous traitement antiviral pour le VHC, le VHB ou corticostéroïde pour l'hépatite auto-immune ceux qui l'ont reçu au cours des 6 derniers mois.
  8. Insertion de TIPS dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
  9. Grossesse et allaitement.
  10. Diabète non contrôlé (Hb A1c ≥ 9) ou rétinopathie diabétique.
  11. Septicémie active.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUCUNE_INTERVENTION: Traitement médical standard
Traitement médical standard : diurétiques, lactulose, rifaximine, diurétiques, infusion d'albumine, soutien nutritionnel (au besoin)
EXPÉRIMENTAL: Hormone de croissance + Traitement médical standard
Le traitement par GH sera initié à une faible dose de 2U/jour et titré lentement en fonction des taux d'IGF-1) par voie sous-cutanée pendant 1 an.
Médicament: Hormone de croissance
Le traitement par GH sera initié à une faible dose de 2U/jour et titré lentement en fonction des taux d'IGF-1) par voie sous-cutanée pendant 1 an.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans complication
Délai: 12 mois
Complications de la cirrhose - Ascite, encéphalopathie hépatique, saignements gastro-intestinaux, infections bactériennes, lésions rénales aiguës
12 mois
Survie sans greffe
Délai: 12 mois
Survie sans greffe lorsque l'événement est une greffe ou un décès
12 mois
Incidence des complications de la cirrhose et des infections
Délai: 12 mois
Complications de la cirrhose - Ascite, encéphalopathie hépatique, saignements gastro-intestinaux, infections bactériennes, lésions rénales aiguës
12 mois
Modification des scores de gravité de la maladie (score CTP)
Délai: 12 mois
Le score de Child-Turcotte-Pugh (CTP) est utilisé pour évaluer le pronostic des patients atteints de cirrhose. Le score de Pugh-Child est déterminé en notant cinq mesures cliniques de la maladie du foie (encéphalopathie, ascite, albumine, bilirubine et INR). Une note de 1, 2 ou 3 est attribuée à chaque mesure, 3 étant la plus sévère.
12 mois
Modification des scores de gravité de la maladie (MELD Na)
Délai: 12 mois
Le score MELD/Na est un système de notation permettant d'accéder à la gravité de la maladie hépatique chronique en utilisant des valeurs telles que la bilirubine sérique, la créatinine sérique et le rapport normalisé international pour le temps de prothrombine et le sodium, pour prédire la survie.
12 mois
Événements indésirables liés au traitement
Délai: 12 mois
Tout événement indésirable lié à l'hormone de croissance
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sarcopénie
Délai: 12 mois
La sarcopénie sera évaluée par le calcul de l'indice du muscle squelettique en prenant la section transversale du muscle psoas au niveau de la troisième vertèbre lombaire sur les tomodensitogrammes de l'abdomen.
12 mois
Modification de l'indice de fragilité du foie
Délai: 12 mois
Le LFI (Liver frailty index) sera calculé par le logiciel FrAILT©
12 mois
Modification du bilan azoté
Délai: 12 mois
Le bilan d'azote sera calculé à l'aide de la formule - Apport d'azote - Sortie d'azote
12 mois
Changement des niveaux de myostatine
Délai: 12 mois
La myostatine dans le sérum sera mesurée dans le sérum
12 mois
Modification de la capacité fonctionnelle des monocytes
Délai: 12 mois
La capacité phagocytaire des monocytes sera évaluée par cytométrie en flux
12 mois
Modification de la capacité fonctionnelle des neutrophiles
Délai: 12 mois
La capacité phagocytaire des neutrophiles sera évaluée par cytométrie en flux
12 mois
Changement des niveaux de cytokines
Délai: 12 mois
Les cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires seront évaluées dans le sérum à l'aide de Multiplex ELISA.
12 mois
Immunophénotypage des lymphocytes T
Délai: 12 mois
L'immunophénotypage des lymphocytes T sera réalisé par cytométrie en flux.
12 mois
Immunophénotypage des lymphocytes B
Délai: 12 mois
L'immunophénotypage des lymphocytes B sera réalisé par cytométrie en flux.
12 mois
Immunophénotypage des cellules NK
Délai: 12 mois
L'immunophénotypage des NK sera réalisé par cytométrie en flux.
12 mois
Immunophénotypage des monocytes
Délai: 12 mois
L'immunophénotypage des monocytes sera réalisé par cytométrie en flux.
12 mois
Immunophénotypage des neutrophiles
Délai: 12 mois
L'immunophénotypage des neutrophiles sera réalisé par cytométrie en flux.
12 mois
Modification des marqueurs de mort cellulaire
Délai: 12 mois
Marqueurs de mort cellulaire - M30 et M65 seront évalués dans le sérum par ELISA
12 mois
Modification des marqueurs de substitution pour la régénération hépatique
Délai: 12 mois
marqueurs de substitution pour la régénération hépatique - Le facteur de croissance des hépatocytes sera évalué dans le sérum par ELISA.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Virendra Singh, DM, Professor and Head, Department of Hepatology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 février 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2022

Première publication (RÉEL)

23 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IEC-06/2021-2015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hormone de croissance

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Sweden

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner