Hormone de croissance dans la cirrhose hépatique décompensée

Les maladies du foie représentent environ 3,5 % de tous les décès par an dans le monde, la cirrhose étant la 11e cause de décès la plus fréquente dans le monde. La cirrhose du foie est le stade final de toutes les maladies hépatiques progressives et chroniques qui évoluent du stade asymptomatique compensé au stade décompensé à un taux de 5 % à 7 % chaque année. Les complications majeures de la cirrhose hépatique sont l'hypertension portale, l'ascite, la péritonite bactérienne spontanée (SBP), l'hémorragie variqueuse, l'encéphalopathie hépatique (HE), le carcinome hépatocellulaire (CHC). De plus, des complications telles que la malnutrition protéino-calorique associée à la sarcopénie, le dysfonctionnement immunitaire associé à la cirrhose (CAID) et la régénération altérée ajoutent encore à la survie réduite. La transplantation hépatique est le seul traitement efficace pour ces patients, mais elle est limitée par les ressources, les coûts, l'expertise et la disponibilité des organes. La malnutrition est fréquente dans la cirrhose avec une prévalence allant de 65 à 100 %. La sarcopénie ou la perte de masse musculaire squelettique est la principale composante de la malnutrition dans la cirrhose avec une prévalence de 40 à 60 %. Les conséquences cliniques indépendantes de la sarcopénie dans la cirrhose comprennent une baisse de la survie, de la qualité de vie et un risque accru de complications. On observe une absence d'amélioration avec la supplémentation nutritionnelle qui peut être attribuée à la résistance à la GH chez les patients cirrhotiques, aggravant encore la sarcopénie.

CAID est un phénomène dynamique, composé à la fois d'une augmentation de l'inflammation systémique et de l'immunodéficience, entraînant finalement une mortalité de 30 %. Immunodéficience dans les racines de la cirrhose due à une immunité locale dérangée du foie, à une surveillance immunitaire compromise du foie et à des altérations des cellules immunitaires systémiques (innées et adaptatives). L'inflammation systémique résulte d'une stimulation persistante des cellules immunitaires due à une translocation intestinale accrue entraînant une production accrue de diverses cytokines pro-inflammatoires.

La régénération du foie est un processus complexe et unique. Les hépatocytes ont une capacité remarquable à répondre aux demandes de remplacement lors de la perte cellulaire. Cependant, cette capacité de régénération est dépassée au stade avancé de l'atteinte hépatique aiguë, compromise dans l'atteinte hépatique chronique et perdue dans l'atteinte hépatique aiguë sur chronique.

Il a été démontré que l'administration de GH améliore la sarcopénie, les fonctions immunitaires et la régénération dans des études cliniques et des études précliniques in vitro et in vivo. Les patients atteints de maladies hépatiques chroniques sont résistants à la GH, c'est-à-dire qu'ils ont des niveaux élevés de GH et de faibles niveaux d'IGF-1. Ainsi, dans cette étude, nous étudierons l'impact de l'hormone de croissance sur des paramètres supplémentaires, notamment les résultats cliniques, le profil immunologique et sélectionnerons des paramètres de régénération du foie dans la cirrhose du foie décompensée.