Kasvuhormoni dekompensoituneessa maksakirroosissa

Maksasairaudet aiheuttavat noin 3,5 prosenttia kaikista kuolemista vuodessa ympäri maailmaa, ja kirroosi on 11. yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Maksakirroosi on kaikkien etenevien ja kroonisten maksasairauksien viimeinen vaihe, joka etenee oireettomasta kompensoituneesta vaiheesta dekompensoituneeksi 5–7 % vuodessa. Maksakirroosin tärkeimmät komplikaatiot ovat portaalihypertensio, askites, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti (SBP), suonitulehdus, hepaattinen enkefalopatia (HE), hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Lisäksi komplikaatiot, kuten sarkopeniaan liittyvä proteiini-kalorialiravitsemus, kirroosiin liittyvä immuunihäiriö (CAID) ja heikentynyt regeneraatio, lisäävät entisestään eloonjäämisen vähenemistä. Maksansiirto on näille potilaille ainoa tehokas hoitomuoto, mutta sitä rajoittavat resurssit, kustannukset, asiantuntemus ja elinten saatavuus. Aliravitsemus on yleistä kirroosissa, ja sen esiintyvyys vaihtelee välillä 65-100 %. Sarkopenia tai luuston lihasmassan menetys on kirroosin aliravitsemuksen pääasiallinen osatekijä, ja sen esiintyvyys on 40–60 %. Sarkopenian riippumattomia kliinisiä seurauksia kirroosissa ovat alhaisempi eloonjääminen, elämänlaatu ja lisääntynyt komplikaatioiden riski. Ravintolisien parantumisen puutetta havaitaan, mikä saattaa johtua kirroosipotilaiden GH-resistenssistä, mikä pahentaa sarkopeniaa entisestään.

CAID on dynaaminen ilmiö, joka koostuu sekä lisääntyneestä systeemisestä tulehduksesta että immuunivajauksesta, mikä johtaa lopulta 30 %:n kuolleisuuteen. Immuunipuutos kirroosin juurissa johtuu maksan häiriintyneestä paikallisesta immuniteetista, maksan heikentyneestä immuunivalvonnasta ja systeemisten immuunisolujen heikentymisestä (synnynnäinen sekä adaptiivinen). Systeeminen tulehdus johtuu jatkuvasta immuunisolustimulaatiosta, joka johtuu tehostuneesta suoliston translokaatiosta, mikä johtaa lisääntyneeseen suoliston tuotantoon. erilaisia ​​proinflammatorisia sytokiineja.

Maksan uusiutuminen on monimutkainen ja ainutlaatuinen prosessi. Hepatosyyteillä on huomattava kyky vastata korvaustarpeisiin solujen menetyksen aikana. Tämä regeneraatiokyky on kuitenkin ylikuormitettu akuutin maksavaurion myöhäisessä vaiheessa, heikkenee kroonisessa maksavauriossa ja menetetään akuutissa kroonisessa maksavauriossa.

GH:n antamisen on osoitettu parantavan sarkopeniaa, immuunitoimintoja ja regeneraatiota kliinisissä ja prekliinisissä tutkimuksissa sekä in vitro että in vivo. Potilaat, joilla on krooninen maksasairaus, ovat GH-resistenttejä, eli heillä on korkea GH-taso ja alhainen IGF-1-taso. Joten tässä tutkimuksessa tutkimme kasvuhormonin vaikutusta lisäparametreihin, mukaan lukien kliiniset tulokset, immunologinen profiili ja valikoidut maksan regeneraation parametrit dekompensoidussa maksakirroosissa.