Ormone della crescita nella cirrosi epatica scompensata

Le malattie del fegato rappresentano circa il 3,5% di tutti i decessi all'anno in tutto il mondo, la cirrosi è l'undicesima causa di morte più comune a livello globale. La cirrosi epatica è lo stadio finale di tutte le malattie epatiche progressive e croniche che progredisce dallo stadio compensato asintomatico a quello scompensato a un tasso dal 5% al ​​7% ogni anno. Le principali complicanze della cirrosi epatica sono l'ipertensione portale, l'ascite, la peritonite batterica spontanea (SBP), l'emorragia da varici, l'encefalopatia epatica (HE), il carcinoma epatocellulare (HCC). Inoltre, complicazioni come la malnutrizione proteico-calorica associata alla sarcopenia, la disfunzione immunitaria associata alla cirrosi (CAID) e la rigenerazione alterata si aggiungono ulteriormente alla riduzione della sopravvivenza. Il trapianto di fegato è l'unico trattamento efficace per questi pazienti, ma è limitato da risorse, costi, competenze e disponibilità di organi. La malnutrizione è comune nella cirrosi con una prevalenza che va dal 65 al 100%. La sarcopenia o perdita di massa muscolare scheletrica è la principale componente della malnutrizione nella cirrosi con una prevalenza del 40-60%. Le conseguenze cliniche indipendenti della sarcopenia nella cirrosi includono una minore sopravvivenza, una minore qualità della vita e un aumento del rischio di complicanze. Si osserva la mancanza di miglioramento con l'integrazione nutrizionale che può essere attribuita alla resistenza al GH nei pazienti cirrotici che peggiorano ulteriormente la sarcopenia.

La CAID è un fenomeno dinamico, composto sia da un aumento dell'infiammazione sistemica che da un'immunodeficienza, che alla fine porta al 30% di mortalità. L'immunodeficienza nelle radici della cirrosi deriva da un'immunità locale alterata del fegato, da una sorveglianza immunitaria compromessa del fegato e da menomazioni nelle cellule immunitarie sistemiche (innate e adattative). varie citochine proinfiammatorie.

La rigenerazione del fegato è un processo complesso e unico. Gli epatociti hanno una notevole capacità di soddisfare le richieste di sostituzione durante la perdita cellulare. Tuttavia, questa capacità rigenerativa è sopraffatta durante la fase avanzata del danno epatico acuto, compromessa nel danno epatico cronico e persa nel danno epatico acuto su cronico.

La somministrazione di GH ha dimostrato di migliorare la sarcopenia, le funzioni immunitarie e la rigenerazione in studi clinici e studi preclinici sia in vitro che in vivo. I pazienti con malattie epatiche croniche sono resistenti al GH, cioè hanno alti livelli di GH e bassi livelli di IGF-1. Quindi, in questo studio, esamineremo l'impatto dell'ormone della crescita su parametri aggiuntivi tra cui esiti clinici, profilo immunologico e parametri selezionati della rigenerazione epatica nella cirrosi epatica scompensata.