オキサリプラチン誘発神経障害に対するドネペジル 末梢神経障害：概念実証研究 (DONEPEZOX)
オキサリプラチン誘発性末梢神経障害の治療におけるドネペジルの有効性の評価：概念実証研究
結腸直腸癌または膵臓癌の治療におけるオキサリプラチンの使用は、癌生存者の生活の質を低下させる重度の感覚運動神経障害を誘発します (患者の 75% 以上)。 今日、これらの末梢神経障害に対する唯一の治療法はありません。 しかし、前臨床研究では、ドネペジル (アルツハイマー病に使用されるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤) が、オキサリプラチンで治療されたラットの神経因性症状を予防および治療できることが実証されています。
現在の研究は、癌生存者のオキサリプラチン誘発性末梢神経障害 (OIPN) に対するドネペジルの治療効果を評価することを目的としています。 文献データは、ヒトおよび動物モデルにおけるドネペジルの抗神経障害効果を示唆しています。 クリニックでの研究では、健康なボランティアを対象に、ドネペジル (ガバペンチンと結合) が腓腹神経の刺激によって引き起こされる痛みの閾値を (ガバペンチン単独よりも) 低下させ、重度の悪影響を及ぼさなかったことが示されています。 同様に、神経因性疼痛患者を対象とした 2 つの研究では、ドネペジルがガバペンチンの鎮痛効果を高めることが示されました。 最後に、症例報告は、痛みを伴うアルツハイマー病患者におけるドネペジルの鎮痛効果を示しました。 動物では、ドネペジルが鎮痛効果と神経保護効果を誘発することがいくつかの研究で示されました。 最近、前臨床試験で、ドネペジルが神経因性疼痛を伴う糖尿病マウスで抗神経障害効果を誘発することが実証されました。 研究ユニット INSERM U1107 (DONEPEZOX 研究のパートナー) は、化学療法誘発性末梢神経障害のいくつかの動物モデルでドネペジルの抗神経障害効果を実証し、ごく最近の研究で、オキサリプラチンとシスプラチンでこれらの結果が確認されました。 したがって、これらの臨床および前臨床データは、神経因性症状に対するドネペジルの潜在的な有益な効果を強調しており、重大な悪影響はありません。 したがって、仮説は、ドネペジルの使用が OIPN の症状を軽減し、生活の質の低下と、がん生存者の併存症 (不安/うつ病) の出現を制限する可能性があるというものです。
この目的のために、研究者はここで概念実証、多施設共同、第 II 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験を提案します。 主な目的は、結腸直腸癌または膵臓癌の治療のためのオキサリプラチンベースの化学療法を完了し、グレード2以上の末梢神経障害を有する患者のOIPNの重症度に対するドネペジルの治癒効果です。 これは、EORTC QLQ-CIPN20 官能スケールを使用して評価されます。 QLQ-CIPN20を主要エンドポイントとして使用するという方法論的選択により、神経因性症状をより正確に（そして標準化された方法で）特徴付け、これらの症状に対するドネペジルの治療効果を評価することができます. さらに、二次的な目的として、神経因性疼痛、神経因性症状の強度、健康関連の生活の質、およびドネペジルの耐性に対するドネペジルの効果を研究します。
必要な 80 人の患者は無作為化 (1:1) され、プラセボまたはドネペジル (1 日 5 mg を 4 週間、その後 1 日 10 mg を 12 週間、単回投与として耐性と有効性に応じて) のいずれかを投与されます。 OIPNを評価するために、患者は治療終了後1か月間追跡されます。 概念実証研究として、レスポンダー率は、ドネペジル群（主要目的）についてのみ評価され、最低12週間の治療後に各治療群（二次目的）間で比較されます。 応答者は、ベースラインと比較した CIPN20 官能スコアに従って神経障害グレードが低下した患者として定義されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Antony、フランス
- Hôpital Privé d'Antony
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Argenteuil、フランス
- CH D'argenteuil
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Besançon、フランス
- CHU de Besançon
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Bordeaux、フランス
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Cherbourg、フランス
- centre hospitalier du Cotentin
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Cherbourg、フランス
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
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Cholet、フランス
- CH de Cholet
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU clermont-ferrand
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Compiègne、フランス
- Centre Hospitalier Compiègne-Noyon
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Coudekerque-Branche、フランス
- Clinique de Flandre
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Dijon、フランス
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
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Dijon、フランス
- CHU de Dijon Bourgogne
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La Roche-sur-Yon、フランス
- CHD de Vendée
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Le Puy-en-Velay、フランス
- CH Le Puy
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Levallois-Perret、フランス
- Hôpital Franco-Britanique
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Limoges、フランス
- CHU de Limoges
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Lyon、フランス
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Lyon、フランス
- Clinique de la Sauvegarde
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Lyon、フランス
- CH Saint Joseph Saint Luc
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Marseille、フランス
- Hopital Européen de Marseille
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Marseille、フランス
- Hôpital Saint Joseph de Marseille
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Montélimar、フランス
- Groupe Hospitalier des Portes de Provence
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Paris、フランス
- Hôpital Saint-Louis - AP-HP
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Plérin、フランス
- Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
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Poitiers、フランス
- CHU De Poitiers
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Quint-Fonsegrives、フランス
- Clinique La Croix du Sud
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Reims、フランス
- CHU de Reims
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Reims、フランス
- Institut Godinot
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Saint-Étienne、フランス
- CHU de Saint-Etienne
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Sarcelles、フランス
- Institut De Cancerologie Paris Nord
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Strasbourg、フランス
- Groupe Hospitalier Saint Vincent - Clinique Saint Anne
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Talence、フランス
- CHU de Bordeaux
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Toulon、フランス
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
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Valence、フランス
- CH de Valence
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 結腸直腸または膵臓癌のすべての段階でオキサリプラチンによる化学療法を受けた患者、
- QLQ-CIPN20 官能スコア≧30、
- -安定した抗神経障害/鎮痛薬（オピオイド、プレガバリン、ガバペンチン、デュロキセチンおよびその他の抗うつ薬または抗痙攣薬）による治療または治療を受けていない化学療法誘発性末梢神経障害の診断 少なくとも1か月、
- -化学療法が少なくとも6か月間完了している、
- フランスの国民健康保険に加入している患者、
- 書面によるインフォームドコンセント、
- フランス語の理解力。
除外基準:
- がん再発または二次がん、
- 妊娠可能年齢の患者（女性）、妊娠中または授乳中の女性、妊娠検査を受けていない出産可能年齢の女性、
- -関連する慢性疼痛を伴う慢性進行性疾患の患者（オキサリプラチン誘発性末梢神経障害を除く）、
- -糖尿病患者（非インスリンまたはインスリンで治療された5歳未満の糖尿病を除く）または証明された糖尿病性神経障害の存在、
- 他のタイプの神経障害、
- ALT/ASTが正常値の3倍以上上昇し、
- -重度の心血管疾患（臨床医によって決定される）、徐脈（< 55 bpm）、洞疾患などの心臓伝導障害、または洞耳介または房室ブロック（心電図によって評価される）などの他の上室伝導異常、
- -消化性潰瘍疾患または活動性の消化性潰瘍疾患の病歴、
- 喘息または慢性閉塞性肺疾患、
- ドネペジルまたはピペリジン誘導体に対する既知のアレルギー、
- 既知のガラクトース不耐症、既知のラップラクターゼ欠乏症、または既知のグルコースまたはガラクトース吸収不良症候群（まれな遺伝性疾患）、
- 薬物相互作用: CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン); CYP2D6阻害剤（フルオキセチン、キニジン）および酵素誘導剤（リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン）、
- アルコールおよび/または薬物への既知の依存、
- 既知の精神病性障害、抗精神病薬を服用している患者、
- 試験中に計画された手術、
- -地理的、社会的、または心理的理由により、治験の医学的フォローアップを受けることができない、
- 後見人、保佐人、司法の保護下にある人、または自由を剥奪された人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドネペジル
5 mg/日を 4 週間、その後 10 mg/日を 12 週間
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忍容性または有効性に応じて、1 日 5 mg を 4 週間 + 1 日 10 mg を 12 週間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
5 mg/日を 4 週間、その後 10 mg/日を 12 週間
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忍容性または有効性に応じて、1 日 5 mg を 4 週間 + 1 日 10 mg を 12 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質アンケート - 化学療法による末梢神経障害 20 (QLQ-CIPN20)
時間枠：研究完了まで、平均4か月。
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患者の視点から CIPN の症状と機能制限を評価する 20 の質問からなる自己申告アンケート。 アンケートは、感覚、運動、自律神経の 3 つのサブスケールに分かれており、CIPN の性質、頻度、および重症度を包括的に把握できます。 サブスケールごとおよびアンケート全体に対して、0 から 100 までのスコアが生成されます。 スコアが高いほど、神経因性症状がより深刻です。 |
研究完了まで、平均4か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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11 点の痛み数値評価尺度 (NRS)
時間枠：研究完了まで、平均4ヶ月
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NRS は、患者が痛みを自己申告するための 11 点尺度です。
大人と10歳以上の子供向けです。
スコア 0 = 痛みなし、10 = 考えられる最悪の痛み。
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研究完了まで、平均4ヶ月
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Douleur Neuropathique-4 (DN4) インタビュー
時間枠：包含時
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DN4 アンケートのインタビュー部分は、臨床医が管理する神経因性疼痛のスクリーニング ツールです。 アンケートには、2 つの質問にグループ化された 7 つの項目が含まれています。 各項目は、YES または NO で答えられます。 最終的な患者の累積スコアは、YES ごとに 1 点、NO ごとに 0 点を割り当てることによって得られます。 患者のスコアが 3/7 以上の場合、テストは陽性です。 この評価は、11 ポイントの痛みの NRS が 4/10 以上の場合にのみ実行されます。 |
包含時
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神経因性疼痛症状インベントリ (NPSI)
時間枠：研究完了まで、平均4か月。
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この自己報告アンケートは、さまざまな神経因性疼痛の症状を評価します。 フランスの NPSI には、神経因性疼痛の 5 つの異なる次元を識別および定量化する 12 の項目が含まれています。 この評価は、11 ポイントの痛みの NRS が 4/10 以上の場合にのみ実行されます。 |
研究完了まで、平均4か月。
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生活の質アンケート - がん 30 (QLQ-C30)
時間枠：研究完了まで、平均4か月。
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この EORTC 自己報告アンケートは、臨床試験におけるがん患者の健康関連の生活の質を評価します。
アンケートには、5 つの機能スケール (身体、日常活動、認知、感情、および社会)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気、嘔吐)、健康/生活の質の全体的なスケール、および一般的な機能を評価するいくつかの追加要素が含まれます。症状（呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢など）、および病気の経済的影響の認識。
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研究完了まで、平均4か月。
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病院の不安とうつ病のスケール (HADS)
時間枠：研究完了まで、平均4か月。
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この自己申告アンケートにより、不安障害や抑うつ障害を検出できます。 0 から 3 までの 14 項目があります。7 つの質問は不安に関する質問 (合計 A) と 7 つの抑うつ的な側面に関する質問 (合計 D) で、2 つのスコアが得られます (各スコアの最大スコア = 21)。 不安および抑うつ症状を検出するために、各スコア (A および D) について次の解釈が提案されています。
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研究完了まで、平均4か月。
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患者の全体的な変化の印象 (PGIC)
時間枠：4ヶ月
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PGIC は、治療の一般的な有効性を評価することを目的としています。
この尺度は、「お元気ですか?」という質問に答える 7 つのレベル記述子で構成されています。
(i) 改善 (非常に/中程度/わずかに)、(ii) 変化なし、(iii) 悪化 (わずか/中/非常) の 3 つの方法で分布します。
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4ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Denis PEZET、University Hospital, Clermont-Ferrand
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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