Donepezil voor door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie Perifere neuropathie: Proof of Concept-onderzoek (DONEPEZOX)
Evaluatie van de werkzaamheid van donepezil bij de behandeling van door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie: proof of concept-studie
Het gebruik van oxaliplatine bij de behandeling van colorectale kanker of pancreaskanker veroorzaakt (>75% van de patiënten) ernstige sensomotorische neuropathie die de kwaliteit van leven van overlevenden van kanker aantast. Vandaag blijft geen enkele behandeling eenduidig voor deze perifere neuropathieën. Maar preklinisch onderzoek heeft aangetoond dat donepezil (gebruik van acetylcholinesteraseremmers voor de ziekte van Alzheimer) neuropathische symptomen bij met oxaliplatine behandelde ratten kon voorkomen en behandelen.
De huidige studie heeft tot doel de therapeutische werkzaamheid van donepezil op door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie (OIPN) bij overlevenden van kanker te beoordelen. Bibliografische gegevens suggereren een antineuropathisch effect van donepezil in menselijke en dierlijke modellen. In de kliniek heeft een studie bij gezonde vrijwilligers aangetoond dat donepezil (geassocieerd met gabapentine) de pijndrempel verlaagde (beter dan alleen gabapentine) veroorzaakt door stimulatie van de nervus suralis, zonder ernstige bijwerkingen. Evenzo toonden twee onderzoeken bij patiënten met neuropathische pijn aan dat donepezil het analgetische effect van gabapentine versterkt. Ten slotte toonde een casusrapport een analgetisch effect aan van donepezil bij patiënten met de pijnlijke ziekte van Alzheimer. Bij dieren hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat donepezil pijnstillende en neuroprotectieve effecten induceert. Onlangs heeft een preklinische studie aangetoond dat donepezil een antineuropathisch effect induceerde bij diabetische muizen met neuropathische pijn. Onderzoekseenheid INSERM U1107 (partner van de DONEPEZOX-studie) toonde de antineuropathische effecten van donepezil aan in verschillende diermodellen van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathieën, en zeer recent heeft een studie deze resultaten bevestigd met oxaliplatine en cisplatine. Deze klinische en preklinische gegevens hebben dus het potentiële gunstige effect van donepezil op neuropathische symptomen benadrukt, zonder significante nadelige effecten. Daarom is de hypothese dat het gebruik van donepezil de symptomen van OIPN zou kunnen verminderen, de afname van de kwaliteit van leven en het optreden van comorbiditeiten (angst/depressie) bij overlevenden van kanker zou kunnen beperken.
Daartoe stellen de onderzoekers hier een proof of concept, multicenter, fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie voor. Het primaire doel is de curatieve werkzaamheid van donepezil op de ernst van OIPN bij patiënten die chemotherapie op basis van oxaliplatine hebben voltooid voor de behandeling van colorectale kanker of alvleesklierkanker en die perifere neuropathie van graad ≥2 hebben. Dit wordt beoordeeld met behulp van de sensorische schaal EORTC QLQ-CIPN20. Onze methodologische keuze om de QLQ-CIPN20 als het primaire eindpunt te gebruiken, stelt ons in staat neuropathische symptomen nauwkeuriger (en op een gestandaardiseerde manier) te karakteriseren en het therapeutisch effect van donepezil op deze symptomen te beoordelen. Daarnaast zullen we als secundaire doelstellingen het effect van donepezil op neuropathische pijn, de intensiteit van neuropathische symptomen, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en de tolerantie van donepezil bestuderen.
De 80 benodigde patiënten zullen worden gerandomiseerd (1:1) om placebo of donepezil te krijgen (5 mg per dag gedurende 4 weken en vervolgens 10 mg per dag gedurende 12 weken als een enkele dosis en volgens tolerantie en werkzaamheid). Patiënten zullen gedurende 1 maand na het einde van de behandeling worden gevolgd om de OIPN te beoordelen. Bij wijze van proof of concept-onderzoek zal het responderpercentage alleen worden beoordeeld voor de Donepezil-arm (primaire doelstelling) en worden vergeleken tussen elke behandelingsarm (secundaire doelstelling) na een behandeling van minimaal 12 weken. Een responder wordt gedefinieerd als een patiënt met een afname van de neuropathische graad volgens de CIPN20 sensorische score vergeleken met de uitgangswaarde.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Antony, Frankrijk
- Hôpital Privé d'Antony
-
Argenteuil, Frankrijk
- CH D'argenteuil
-
Besançon, Frankrijk
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Frankrijk
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Cherbourg, Frankrijk
- centre hospitalier du Cotentin
-
Cherbourg, Frankrijk
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
Cholet, Frankrijk
- CH de Cholet
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- CHU clermont-ferrand
-
Compiègne, Frankrijk
- Centre Hospitalier Compiègne-Noyon
-
Coudekerque-Branche, Frankrijk
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Frankrijk
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dijon, Frankrijk
- CHU de Dijon Bourgogne
-
La Roche-sur-Yon, Frankrijk
- CHD de Vendée
-
Le Puy-en-Velay, Frankrijk
- CH Le Puy
-
Levallois-Perret, Frankrijk
- Hôpital Franco-Britanique
-
Limoges, Frankrijk
- CHU de Limoges
-
Lyon, Frankrijk
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Frankrijk
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Frankrijk
- CH Saint Joseph Saint Luc
-
Marseille, Frankrijk
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Frankrijk
- Hôpital Saint Joseph de Marseille
-
Montélimar, Frankrijk
- Groupe Hospitalier des Portes de Provence
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Saint-Louis - AP-HP
-
Plérin, Frankrijk
- Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
-
Poitiers, Frankrijk
- CHU De Poitiers
-
Quint-Fonsegrives, Frankrijk
- Clinique La Croix du Sud
-
Reims, Frankrijk
- CHU de Reims
-
Reims, Frankrijk
- Institut Godinot
-
Saint-Étienne, Frankrijk
- CHU de Saint-Etienne
-
Sarcelles, Frankrijk
- Institut De Cancerologie Paris Nord
-
Strasbourg, Frankrijk
- Groupe Hospitalier Saint Vincent - Clinique Saint Anne
-
Talence, Frankrijk
- CHU de Bordeaux
-
Toulon, Frankrijk
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
-
Valence, Frankrijk
- CH de Valence
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt die chemotherapie kreeg met oxaliplatine voor alle stadia van colorectale of pancreaskanker,
- QLQ-CIPN20 sensorische score ≥30,
- Diagnose van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie, al dan niet behandeld met een stabiele antineuropathische/analgetische behandeling (opioïden, pregabaline, gabapentine, duloxetine en andere antidepressiva of anticonvulsiva) gedurende ten minste 1 maand,
- Chemotherapie voltooid gedurende ten minste 6 maanden,
- Patiënten aangesloten bij de Franse nationale ziektekostenverzekering,
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming,
- Frans taalbegrip.
Uitsluitingscriteria:
- Terugval van kanker of secundaire kanker,
- Gebrek aan effectieve anticonceptie bij patiënten (vrouwen) in de vruchtbare leeftijd, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zwangerschapstest hebben gedaan,
- Patiënt met een chronische progressieve ziekte met geassocieerde chronische pijn (exclusief door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie),
- Diabetespatiënt (exclusief niet-insuline- of met insuline behandelde diabetes jonger dan 5 jaar) of aanwezigheid van bewezen diabetische neuropathie,
- Andere soorten neuropathieën,
- ALT / AST verhoogd meer dan 3 keer de normale waarden,
- Ernstige cardiovasculaire ziekte (zoals vastgesteld door arts), bradycardie (< 55 slagen per minuut), hartgeleidingsstoornissen zoals sinusziekte of andere supraventriculaire geleidingsafwijkingen zoals sino-auriculaire of atrioventriculair blok (beoordeeld door elektrocardiogram),
- Geschiedenis van een maagzweer of een actieve maagzweer,
- Astma of chronische obstructieve longziekte,
- Bekende allergie voor donepezil of piperidinederivaten,
- Bekende galactose-intolerantie, bekende Lapp-lactasedeficiëntie of bekend glucose- of galactosemalabsorptiesyndroom (zeldzame erfelijke ziekten),
- Geneesmiddelinteracties: CYP3A4-remmers (ketoconazol, itraconazol en erytromycine); CYP2D6-remmers (fluoxetine, kinidine) en enzyminductoren (rifampicine, fenytoïne, carbamazepine),
- Bekende afhankelijkheid van alcohol en/of drugs,
- Bekende psychotische stoornissen, patiënt onder antipsychotica,
- Geplande operatie tijdens het proces,
- Onmogelijk om de medische opvolging van het onderzoek te ondergaan om geografische, sociale of psychologische redenen,
- Persoon onder curatele, curatele, vrijwaring van justitie of persoon die van zijn vrijheid is beroofd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Donepezil
5 mg/dag gedurende 4 weken, daarna 10 mg/dag gedurende 12 weken
|
5 mg per dag gedurende 4 weken + 10 mg per dag gedurende 12 weken volgens tolerantie of werkzaamheid
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
5 mg/dag gedurende 4 weken, daarna 10 mg/dag gedurende 12 weken
|
5 mg per dag gedurende 4 weken + 10 mg per dag gedurende 12 weken volgens tolerantie of werkzaamheid
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vragenlijst kwaliteit van leven - door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie 20 (QLQ-CIPN20)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 4 maanden.
|
Een zelfgerapporteerde vragenlijst, bestaande uit 20 vragen die de symptomen en functionele beperkingen van CIPN beoordelen vanuit het perspectief van de patiënt. De vragenlijst is onderverdeeld in 3 subschalen: sensorisch, motorisch en autonoom en geeft een uitgebreid beeld van de aard, frequentie en ernst van CIPN. Voor elke subschaal en voor de gehele vragenlijst wordt een score van 0 tot 100 gegenereerd. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de neuropathische symptomen. |
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 4 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
11-punts pijn Numerieke beoordelingsschaal (NRS)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 4 maanden
|
De NRS is een 11-puntsschaal voor zelfrapportage van pijn door de patiënt.
Het is voor volwassenen en kinderen vanaf 10 jaar.
De score van 0 = geen pijn en 10 = ergst mogelijke pijn.
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 4 maanden
|
|
Douleur Neuropathique-4 (DN4) interview
Tijdsspanne: Bij opname
|
Het interviewgedeelte van de DN4-vragenlijst is een door een arts toegediend screeningsinstrument voor neuropathische pijn. De vragenlijst bevat 7 items, gegroepeerd in twee vragen. Elk item wordt beantwoord met JA of NEE. Een uiteindelijke cumulatieve patiëntscore wordt verkregen door 1 punt toe te kennen voor elke JA en 0 punt voor elke NEE. Als de score van de patiënt ≥3/7 is, is de test positief. Deze evaluatie wordt alleen uitgevoerd als de 11-punts pijn NRS ≥4/10 is. |
Bij opname
|
|
Neuropathische Pijn Symptomen Inventarisatie (NPSI)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 4 maanden.
|
Deze zelfgerapporteerde vragenlijst beoordeelt verschillende neuropathische pijnsymptomen. De Franse NPSI omvat 12 items die vijf verschillende dimensies van neuropathische pijn onderscheiden en kwantificeren. Deze evaluatie wordt alleen uitgevoerd als de 11-punts pijn NRS ≥4/10 is. |
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 4 maanden.
|
|
Vragenlijst kwaliteit van leven - Kanker 30 (QLQ-C30)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 4 maanden.
|
Deze zelfgerapporteerde vragenlijst van EORTC beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten in klinische onderzoeken.
De vragenlijst omvat vijf functionele schalen (fysiek, dagelijkse activiteit, cognitief, emotioneel en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken), een algemene schaal voor gezondheid/kwaliteit van leven en een aantal aanvullende elementen die algemene symptomen (waaronder kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie en diarree), evenals de waargenomen financiële impact van de ziekte.
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 4 maanden.
|
|
Ziekenhuisangst- en depressieschaal (HADS)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 4 maanden.
|
Deze zelfgerapporteerde vragenlijst maakt het mogelijk om angst- en depressieve stoornissen op te sporen. Er zijn 14 items met een score van 0 tot 3. Zeven vragen hebben betrekking op angst (totaal A) en 7 op de depressieve dimensie (totaal D), waardoor twee scores worden behaald (maximale score van elke score = 21). Om angst- en depressiesymptomen op te sporen, wordt voor elk van de scores (A en D) de volgende interpretatie voorgesteld:
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 4 maanden.
|
|
Global Impression of Change (PGIC) van patiënten
Tijdsspanne: 4 maanden
|
PGIC is gericht op het beoordelen van de algemene effectiviteit van de behandeling.
Deze schaal bestaat uit 7 niveaubeschrijvingen die antwoord geven op de vraag "Hoe gaat het?"
verdeeld op drie manieren: (i) verbeterd (zeer/gemiddeld/enigszins), (ii) ongewijzigd en (iii) verergerd (licht/gemiddeld/zeer).
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Denis PEZET, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PHRC K 2020 PEZET
- 2021-005326-23 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .