Donepetsiili oksaliplatiinin aiheuttaman neuropatian hoitoon Perifeerinen neuropatia: Käsitetutkimus (DONEPEZOX)
Donepetsiilin tehon arviointi oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neuropatian hoidossa: Käsitetutkimus
Oksaliplatiinin käyttö kolorektaalisyövän tai haimasyövän hoidossa aiheuttaa (> 75 % potilaista) vakavan sensomotorisen neuropatian, mikä alentaa syövästä selviytyneiden elämänlaatua. Nykyään mikään hoito ei ole yksiselitteinen näille perifeerisille neuropatioille. Mutta prekliiniset työt ovat osoittaneet, että donepetsiili (asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittorin käyttö Alzheimerin taudissa) pystyi ehkäisemään ja hoitamaan neuropaattisia oireita oksaliplatiinilla hoidetuissa rotissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida donepetsiilin terapeuttista tehoa oksaliplatiinin aiheuttamaan perifeeriseen neuropatiaan (OIPN) syövästä selviytyneillä. Bibliografiset tiedot viittaavat donepetsiilin antineuropaattiseen vaikutukseen ihmis- ja eläinmalleissa. Klinikalla tehdyssä tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla on osoitettu, että donepetsiili (yhdistettynä gabapentiiniin) alensi suraalisen hermon stimulaation aiheuttamaa kipukynnystä (paremmin kuin gabapentiini yksinään) ilman vakavia haittavaikutuksia. Samoin kaksi neuropaattista kipua sairastavilla potilailla tehtyä tutkimusta osoitti, että donepetsiili lisää gabapentiinin analgeettista vaikutusta. Lopuksi tapausraportti osoitti donepetsiilin analgeettisen vaikutuksen tuskallisilla Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. Eläimillä useat tutkimukset osoittivat, että donepetsiili indusoi kipua lievittäviä ja hermoja suojaavia vaikutuksia. Äskettäin prekliininen tutkimus osoitti, että donepetsiili indusoi neuropaattista vaikutusta diabeettisilla hiirillä, joilla oli neuropaattista kipua. Tutkimusyksikkö INSERM U1107 (DONEPEZOX-tutkimuksen kumppani) osoitti donepetsiilin antineuropaattiset vaikutukset useissa kemoterapian aiheuttamien perifeeristen neuropatioiden eläinmalleissa, ja aivan äskettäin tehty tutkimus on vahvistanut nämä tulokset oksaliplatiinilla ja sisplatiinilla. Nämä kliiniset ja prekliiniset tiedot ovat siten korostaneet donepetsiilin mahdollista suotuisaa vaikutusta neuropaattisiin oireisiin ilman merkittäviä haittavaikutuksia. Siksi hypoteesi on, että donepetsiilin käyttö voisi vähentää OIPN:n oireita, rajoittaa elämänlaadun heikkenemistä ja muiden sairauksien (ahdistus/masennus) ilmaantumista syövästä selviytyneillä.
Tätä tarkoitusta varten tutkijat ehdottavat tässä konseptin todistetta, monikeskus, vaihe II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Ensisijainen tavoite on donepetsiilin parantava teho OIPN:n vaikeusasteeseen potilailla, jotka ovat saaneet loppuun oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian kolorektaalisen tai haimasyövän hoitoon ja joilla on asteen ≥2 perifeerinen neuropatia. Tämä arvioidaan käyttämällä EORTC QLQ-CIPN20 sensorista asteikkoa. Metodologinen valintamme käyttää QLQ-CIPN20:tä ensisijaisena päätetapahtumana antaa meille mahdollisuuden karakterisoida tarkemmin (ja standardoidulla tavalla) neuropaattisia oireita ja arvioida donepetsiilin terapeuttista vaikutusta näihin oireisiin. Lisäksi toissijaisina tavoitteina tutkimme donepetsiilin vaikutusta neuropaattiseen kipuun, neuropaattisten oireiden voimakkuutta, terveyteen liittyvää elämänlaatua ja donepetsiilin sietokykyä.
Tarvittavat 80 potilasta satunnaistetaan (1:1) saamaan joko lumelääkettä tai donepetsiiliä (5 mg päivässä 4 viikon ajan ja sitten 10 mg päivässä 12 viikon ajan kerta-annoksena sietokyvyn ja tehon mukaan). Potilaita seurataan 1 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen OIPN:n arvioimiseksi. Todisteeksi konseptitutkimuksesta vasteiden määrä arvioidaan vain donepetsiilihaarassa (ensisijainen tavoite) ja sitä verrataan kunkin hoitohaaran välillä (toissijainen tavoite) vähintään 12 viikon hoidon jälkeen. Vastaaja määritellään potilaaksi, jonka neuropaattinen aste on alentunut CIPN20-sensorisen pistemäärän mukaan verrattuna lähtötasoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Antony, Ranska
- Hôpital Privé d'Antony
-
Argenteuil, Ranska
- CH D'argenteuil
-
Besançon, Ranska
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Ranska
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Cherbourg, Ranska
- centre hospitalier du Cotentin
-
Cherbourg, Ranska
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
Cholet, Ranska
- CH de Cholet
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- CHU clermont-ferrand
-
Compiègne, Ranska
- Centre Hospitalier Compiègne-Noyon
-
Coudekerque-Branche, Ranska
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Ranska
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dijon, Ranska
- CHU de Dijon Bourgogne
-
La Roche-sur-Yon, Ranska
- CHD de Vendée
-
Le Puy-en-Velay, Ranska
- CH Le Puy
-
Levallois-Perret, Ranska
- Hôpital Franco-Britanique
-
Limoges, Ranska
- CHU de Limoges
-
Lyon, Ranska
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Ranska
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Ranska
- CH Saint Joseph Saint Luc
-
Marseille, Ranska
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Ranska
- Hôpital Saint Joseph de Marseille
-
Montélimar, Ranska
- Groupe Hospitalier des Portes de Provence
-
Paris, Ranska
- Hôpital Saint-Louis - AP-HP
-
Plérin, Ranska
- Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
-
Poitiers, Ranska
- CHU De Poitiers
-
Quint-Fonsegrives, Ranska
- Clinique La Croix du Sud
-
Reims, Ranska
- CHU de Reims
-
Reims, Ranska
- Institut Godinot
-
Saint-Étienne, Ranska
- CHU de Saint-Etienne
-
Sarcelles, Ranska
- Institut De Cancerologie Paris Nord
-
Strasbourg, Ranska
- Groupe Hospitalier Saint Vincent - Clinique Saint Anne
-
Talence, Ranska
- CHU de Bordeaux
-
Toulon, Ranska
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
-
Valence, Ranska
- CH de Valence
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, joka on saanut oksaliplatiinilla kemoterapiaa paksusuolen- tai haimasyövän kaikissa vaiheissa,
- QLQ-CIPN20 sensorinen pistemäärä ≥30,
- Kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian diagnoosi, jota on hoidettu tai ei ole hoidettu stabiililla antineuropaattisella/kipulääkehoidolla (opioidit, pregabaliini, gabapentiini, duloksetiini ja muut masennuslääkkeet tai kouristuslääkkeet) vähintään 1 kuukauden ajan,
- Kemoterapia suoritettu vähintään 6 kuukautta,
- Ranskan sairausvakuutuksen piirissä olevat potilaat,
- Kirjallinen tietoinen suostumus,
- ranskan kielen ymmärtäminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Syövän uusiutuminen tai sekundaarinen syöpä,
- Tehokkaan ehkäisyn puute hedelmällisessä iässä olevilla potilailla (naisilla), raskaana olevilla tai imettävillä naisilla, hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka eivät ole tehneet raskaustestiä,
- Potilas, jolla on krooninen etenevä sairaus, johon liittyy krooninen kipu (pois lukien oksaliplatiinin aiheuttama perifeerinen neuropatia),
- Diabeettinen potilas (lukuun ottamatta insuliinilla tai insuliinilla hoidettua alle 5-vuotiasta diabetesta) tai todettu diabeettinen neuropatia,
- muun tyyppiset neuropatiat,
- ALT/AST kohonnut yli 3 kertaa normaaliarvoihin verrattuna,
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (kliinikon määrittelemä), bradykardia (< 55 lyöntiä minuutissa), sydämen johtumishäiriöt, kuten poskiontelosairaus tai muut supraventrikulaariset johtumishäiriöt, kuten sino-auricular tai atrioventrikulaarinen katkos (arvioitu elektrokardiogrammilla),
- Aiemmin peptinen haavasairaus tai aktiivinen peptinen haavatauti,
- astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus,
- Tunnettu allergia donepetsiilille tai piperidiinijohdannaisille,
- Tunnettu galaktoosi-intoleranssi, tunnettu Lapp-laktaasin puutos tai tunnettu glukoosin tai galaktoosin imeytymishäiriö (harvinaiset perinnölliset sairaudet),
- Lääkkeiden yhteisvaikutukset: CYP3A4:n estäjät (ketokonatsoli, itrakonatsoli ja erytromysiini); CYP2D6:n estäjät (fluoksetiini, kinidiini) ja entsymaattiset induktorit (rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini),
- Tunnettu riippuvuus alkoholista ja/tai huumeista,
- Tunnetut psykoottiset häiriöt, potilas antipsykoottien alla,
- Suunniteltu leikkaus kokeen aikana,
- Maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä on mahdotonta osallistua tutkimuksen lääketieteelliseen seurantaan,
- Huollon, huoltajan, oikeusturvan tai vapaudenriistetty henkilö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Donepetsiili
5 mg/vrk 4 viikon ajan ja sitten 10 mg/vrk 12 viikon ajan
|
5 mg päivässä 4 viikon ajan + 10 mg päivässä 12 viikon ajan sietokyvyn tai tehon mukaan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
5 mg/vrk 4 viikon ajan ja sitten 10 mg/vrk 12 viikon ajan
|
5 mg päivässä 4 viikon ajan + 10 mg päivässä 12 viikon ajan sietokyvyn tai tehon mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatukysely - kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia 20 (QLQ-CIPN20)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta.
|
Itseraportoitu kyselylomake, joka koostuu 20 kysymyksestä, jotka arvioivat CIPN:n oireita ja toiminnallisia rajoituksia potilaiden näkökulmasta. Kyselylomake on jaettu kolmeen ala-asteikkoon: sensorinen, motorinen ja autonominen ja antaa kattavan kuvan CIPN:n luonteesta, esiintymistiheydestä ja vakavuudesta. Jokaiselle ala-asteikolle ja koko kyselylle luodaan pisteet 0-100. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavammat neuropaattiset oireet ovat. |
opintojen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
11-pisteen kipuluokitusasteikko (NRS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta
|
NRS on 11 pisteen asteikko potilaan itseraportoimiseksi kivusta.
Se on tarkoitettu aikuisille ja vähintään 10-vuotiaille lapsille.
Pistemäärä 0 = ei kipua ja 10 = pahin mahdollinen kipu.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta
|
|
Douleur Neuropathique-4 (DN4) -haastattelu
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä
|
DN4-kyselyn haastatteluosa on kliinikon hallinnoima neuropaattisen kivun seulontatyökalu. Kyselylomake sisältää 7 kohtaa, jotka on ryhmitelty kahteen kysymykseen. Jokaiseen kohtaan vastataan joko KYLLÄ tai EI. Lopullinen kumulatiivinen potilaan pistemäärä saadaan antamalla 1 piste jokaisesta KYLLÄ ja 0 pistettä jokaisesta EI. Jos potilaan pistemäärä on ≥3/7, testi on positiivinen. Tämä arviointi suoritetaan vain, jos 11-pisteen kipu NRS ≥4/10. |
Sisällön yhteydessä
|
|
Neuropaattisten kipujen oireiden luettelo (NPSI)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta.
|
Tässä itseraportoidussa kyselyssä arvioidaan erilaisia neuropaattisen kivun oireita. Ranskalainen NPSI sisältää 12 kohdetta, jotka erottavat ja määrittävät viisi erillistä neuropaattisen kivun ulottuvuutta. Tämä arviointi suoritetaan vain, jos 11-pisteen kipu NRS ≥4/10. |
opintojen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta.
|
|
Elämänlaatukysely - Cancer 30 (QLQ-C30)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta.
|
Tämä EORTC:n itseraportoima kyselylomake arvioi syöpäpotilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua kliinisissä tutkimuksissa.
Kyselylomake sisältää viisi toiminnallista asteikkoa (fyysinen, jokapäiväinen aktiivisuus, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen), kolme oireasteikkoa (väsymys, kipu, pahoinvointi ja oksentelu), terveys/elämänlaadun yleisasteikon ja joukon lisäelementtejä, jotka arvioivat yleisiä. oireet (mukaan lukien hengenahdistus, ruokahaluttomuus, unettomuus, ummetus ja ripuli) sekä taudin arvioidut taloudelliset vaikutukset.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta.
|
|
Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko (HADS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta.
|
Tämä itseraportoitu kyselylomake mahdollistaa ahdistuneisuus- ja masennushäiriöiden havaitsemisen. Siinä on 14 kysymystä, jotka on arvioitu 0–3. Seitsemän kysymystä liittyy ahdistuneisuuteen (yhteensä A) ja 7 masennusulottuvuuteen (yhteensä D), jolloin saadaan kaksi pistettä (kummankin pistemäärän maksimipistemäärä = 21). Ahdistuneisuuden ja masennusoireiden havaitsemiseksi kullekin arvosanalle (A ja D) ehdotetaan seuraavaa tulkintaa:
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta.
|
|
Potilaiden globaali muutosvaikutelma (PGIC)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
PGIC:n tarkoituksena on arvioida hoidon yleistä tehokkuutta.
Tämä asteikko koostuu 7 tason kuvaajasta, jotka vastaavat kysymykseen "Kuinka voit?"
jakautuu kolmella tavalla: (i) parantunut (erittäin/keskikokoinen/hieman), (ii) muuttumattomana ja (iii) pahentunut (lievä/keskikokoinen/erittäin).
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Denis PEZET, University Hospital, Clermont-Ferrand
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHRC K 2020 PEZET
- 2021-005326-23 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .