Donepezil pro oxaliplatinou indukovanou neuropatii Periferní neuropatie: Proof of Concept Study (DONEPEZOX)
Hodnocení účinnosti donepezilu v léčbě oxaliplatinou indukované periferní neuropatie: studie důkazu konceptu
Použití oxaliplatiny v léčbě kolorektálního karcinomu nebo karcinomu slinivky břišní indukuje (>75 % pacientů) závažnou senzomotorickou neuropatii snižující kvalitu života pacientů, kteří přežili rakovinu. Dnes není pro tyto periferní neuropatie jednoznačná žádná léčba. Předklinické práce však prokázaly, že donepezil (inhibitor acetylcholinesterázy používaný pro Alzheimerovu chorobu) byl schopen předcházet a léčit neuropatické symptomy u potkanů léčených oxaliplatinou.
Cílem této studie je posoudit terapeutickou účinnost donepezilu na periferní neuropatii indukovanou oxaliplatinou (OIPN) u pacientů, kteří přežili rakovinu. Bibliografické údaje naznačují antineuropatický účinek donepezilu na lidských a zvířecích modelech. Klinická studie prokázala na zdravých dobrovolnících, že donepezil (spojený s gabapentinem) snižoval práh bolesti (lépe než samotný gabapentin) způsobený stimulací n. suralis, bez závažných nežádoucích účinků. Podobně dvě studie u pacientů s neuropatickou bolestí prokázaly, že donepezil zvyšuje analgetický účinek gabapentinu. Nakonec kazuistika prokázala analgetický účinek donepezilu u pacientů s bolestivou Alzheimerovou chorobou. U zvířat několik studií prokázalo, že donepezil vyvolává analgetické a neuroprotektivní účinky. Nedávno preklinická studie prokázala, že donepezil indukoval antineuropatický účinek u diabetických myší s neuropatickou bolestí. Výzkumná jednotka INSERM U1107 (partner studie DONEPEZOX) prokázala antineuropatické účinky donepezilu na několika zvířecích modelech periferních neuropatií vyvolaných chemoterapií a nedávno studie potvrdila tyto výsledky s oxaliplatinou a cisplatinou. Tato klinická a preklinická data tak zdůraznila potenciální příznivý účinek donepezilu na neuropatické symptomy bez jakýchkoli významných nežádoucích účinků. Hypotézou proto je, že užívání donepezilu by mohlo snížit příznaky OIPN, omezit pokles kvality života a výskyt komorbidit (úzkost/deprese) u pacientů, kteří přežili rakovinu.
Za tímto účelem zde výzkumníci navrhují proof of concept, multicentrickou, fáze II, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii. Primárním cílem bude kurativní účinnost donepezilu na závažnost OIPN u pacientů, kteří dokončili chemoterapii na bázi oxaliplatiny pro léčbu kolorektálního karcinomu nebo pankreatu a mají periferní neuropatii stupně ≥2. To bude hodnoceno pomocí senzorické stupnice EORTC QLQ-CIPN20. Naše metodologická volba použít jako primární cílový ukazatel QLQ-CIPN20 nám umožní přesněji (a standardizovaným způsobem) charakterizovat neuropatické symptomy a posoudit terapeutický účinek donepezilu na tyto symptomy. Kromě toho budeme jako sekundární cíle studovat účinek donepezilu na neuropatickou bolest, intenzitu neuropatických symptomů, kvalitu života související se zdravím a toleranci donepezilu.
Potřebných 80 pacientů bude randomizováno (1:1), aby dostávali buď placebo, nebo donepezil (5 mg denně po dobu 4 týdnů a poté 10 mg denně po dobu 12 týdnů v jedné dávce a podle tolerance a účinnosti). Pacienti budou sledováni po dobu 1 měsíce po ukončení léčby k posouzení OIPN. Jako důkaz koncepční studie bude míra odpovědí hodnocena pouze pro rameno s donepezilem (primární cíl) a porovnávána mezi jednotlivými léčebnými rameny (sekundární cíl) po minimálně 12 týdnech léčby. Reagující osoba bude definována jako pacient s poklesem neuropatického stupně podle senzorického skóre CIPN20 ve srovnání s výchozí hodnotou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antony, Francie
- Hôpital Privé d'Antony
-
Argenteuil, Francie
- CH D'argenteuil
-
Besançon, Francie
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Francie
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Cherbourg, Francie
- centre hospitalier du Cotentin
-
Cherbourg, Francie
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
Cholet, Francie
- CH de Cholet
-
Clermont-Ferrand, Francie
- CHU clermont-ferrand
-
Compiègne, Francie
- Centre Hospitalier Compiègne-Noyon
-
Coudekerque-Branche, Francie
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Francie
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dijon, Francie
- CHU de Dijon Bourgogne
-
La Roche-sur-Yon, Francie
- CHD de Vendée
-
Le Puy-en-Velay, Francie
- CH Le Puy
-
Levallois-Perret, Francie
- Hôpital Franco-Britanique
-
Limoges, Francie
- CHU de Limoges
-
Lyon, Francie
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Francie
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Francie
- CH Saint Joseph Saint Luc
-
Marseille, Francie
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Francie
- Hôpital Saint Joseph de Marseille
-
Montélimar, Francie
- Groupe Hospitalier des Portes de Provence
-
Paris, Francie
- Hôpital Saint-Louis - AP-HP
-
Plérin, Francie
- Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
-
Poitiers, Francie
- CHU De Poitiers
-
Quint-Fonsegrives, Francie
- Clinique La Croix du Sud
-
Reims, Francie
- CHU de Reims
-
Reims, Francie
- Institut Godinot
-
Saint-Étienne, Francie
- CHU de Saint-Etienne
-
Sarcelles, Francie
- Institut De Cancerologie Paris Nord
-
Strasbourg, Francie
- Groupe Hospitalier Saint Vincent - Clinique Saint Anne
-
Talence, Francie
- CHU de Bordeaux
-
Toulon, Francie
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
-
Valence, Francie
- CH de Valence
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient, který dostával chemoterapii oxaliplatinou pro všechna stádia kolorektálního karcinomu nebo rakoviny slinivky břišní,
- QLQ-CIPN20 senzorické skóre ≥30,
- diagnostika chemoterapií indukované periferní neuropatie léčené nebo neléčené stabilní antineuropatickou/analgetickou léčbou (opioidy, pregabalin, gabapentin, duloxetin a další antidepresiva nebo antikonvulziva) po dobu alespoň 1 měsíce,
- Chemoterapie dokončená po dobu nejméně 6 měsíců,
- Pacienti přidružení k francouzskému národnímu zdravotnímu pojištění,
- písemný informovaný souhlas,
- Porozumění francouzskému jazyku.
Kritéria vyloučení:
- Recidiva rakoviny nebo sekundární rakovina,
- Nedostatek účinné antikoncepce u pacientek (žen) ve fertilním věku, těhotných nebo kojících žen, žen ve fertilním věku, které si neprovedly těhotenský test,
- Pacient s chronickým progresivním onemocněním s přidruženou chronickou bolestí (s výjimkou periferní neuropatie vyvolané oxaliplatinou),
- Diabetický pacient (s výjimkou diabetu neléčeného inzulínem nebo neléčeného inzulínem mladší 5 let) nebo přítomnost prokázané diabetické neuropatie,
- Jiné typy neuropatií,
- ALT/AST zvýšené více než 3krát nad normální hodnoty,
- Závažné kardiovaskulární onemocnění (jak určil lékař), bradykardie (< 55 tepů/min), poruchy srdečního převodu, jako je sinus nebo jiné poruchy supraventrikulárního převodu, jako je sinoaurikulární nebo atrioventrikulární blokáda (hodnoceno elektrokardiogramem),
- Anamnéza peptického vředového onemocnění nebo aktivního peptického vředového onemocnění,
- Astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc,
- Známá alergie na donepezil nebo deriváty piperidinu,
- Známá intolerance galaktózy, známý Lappův nedostatek laktázy nebo známý syndrom malabsorpce glukózy nebo galaktózy (vzácná dědičná onemocnění),
- Lékové interakce: inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol a erythromycin); Inhibitory CYP2D6 (fluoxetin, chinidin) a enzymatické induktory (rifampicin, fenytoin, karbamazepin),
- Známá závislost na alkoholu a/nebo drogách,
- Známé psychotické poruchy, pacient užívající antipsychotika,
- plánovaná operace během zkoušky,
- nemožnost podstoupit lékařskou kontrolu studie z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů,
- Osoba pod opatrovnictvím, opatrovnictvím, ochranou spravedlnosti nebo osoba zbavená svobody.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Donepezil
5 mg/den po dobu 4 týdnů, poté 10 mg/den po dobu 12 týdnů
|
5 mg denně po dobu 4 týdnů + 10 mg denně po dobu 12 týdnů podle tolerance nebo účinnosti
|
|
Komparátor placeba: Placebo
5 mg/den po dobu 4 týdnů, poté 10 mg/den po dobu 12 týdnů
|
5 mg denně po dobu 4 týdnů + 10 mg denně po dobu 12 týdnů podle tolerance nebo účinnosti
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dotazník kvality života – periferní neuropatie indukovaná chemoterapií 20 (QLQ-CIPN20)
Časové okno: dokončením studia v průměru 4 měsíce.
|
Vlastní dotazník, který se skládá z 20 otázek, které hodnotí symptomy a funkční omezení CIPN z pohledu pacientů. Dotazník je rozdělen do 3 subškál: senzorické, motorické a autonomní a poskytuje komplexní obraz o povaze, frekvenci a závažnosti CIPN. Pro každou subškálu a pro celý dotazník je generováno skóre od 0 do 100. Čím vyšší skóre, tím závažnější jsou neuropatické příznaky. |
dokončením studia v průměru 4 měsíce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
11bodová číselná hodnotící stupnice bolesti (NRS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 4 měsíce
|
NRS je 11bodová škála pro pacienty, kteří sami hlásí bolest.
Je pro dospělé a děti od 10 let.
Skóre 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší možná bolest.
|
dokončením studia v průměru 4 měsíce
|
|
Rozhovor s Douleur Neuropathique-4 (DN4).
Časové okno: Při zařazení
|
Část dotazníku DN4 s rozhovorem je klinickým nástrojem pro screening neuropatické bolesti. Dotazník obsahuje 7 položek, seskupených do dvou otázek. Každá položka je zodpovězena buď ANO nebo NE. Konečné kumulativní skóre pacienta se získá přidělením 1 bodu za každé ANO a 0 bodu za každé NE. Pokud je skóre pacienta ≥3/7, je test pozitivní. Toto hodnocení bude provedeno pouze v případě, že 11bodová bolest NRS ≥4/10. |
Při zařazení
|
|
Inventář symptomů neuropatické bolesti (NPSI)
Časové okno: dokončením studia v průměru 4 měsíce.
|
Tento dotazník hodnotící různé symptomy neuropatické bolesti. Francouzský NPSI zahrnuje 12 položek, které rozlišují a kvantifikují pět různých dimenzí neuropatické bolesti. Toto hodnocení bude provedeno pouze v případě, že 11bodová bolest NRS ≥4/10. |
dokončením studia v průměru 4 měsíce.
|
|
Dotazník kvality života – rakovina 30 (QLQ-C30)
Časové okno: dokončením studia v průměru 4 měsíce.
|
Tento vlastní dotazník EORTC hodnotí kvalitu života pacientů s rakovinou související se zdravím v klinických studiích.
Dotazník obsahuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní aktivita, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné symptomy (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), jakož i vnímaný finanční dopad nemoci.
|
dokončením studia v průměru 4 měsíce.
|
|
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 4 měsíce.
|
Tento dotazník umožňuje odhalit úzkostné a depresivní poruchy. Je zde 14 položek hodnocených od 0 do 3. Sedm otázek se týká úzkosti (celkem A) a 7 depresivní dimenze (celkem D), čímž se získávají dvě skóre (maximální skóre každého skóre = 21). Pro detekci úzkostných a depresivních symptomů je pro každé skóre (A a D) navržena následující interpretace:
|
dokončením studia v průměru 4 měsíce.
|
|
Globální dojem změny (PGIC) pacientů
Časové okno: 4 měsíce
|
PGIC je zaměřena na posouzení obecné účinnosti léčby.
Tato škála se skládá ze 7 deskriptorů úrovní, které odpovídají na otázku "Jak se máš?"
distribuovány třemi způsoby: (i) zlepšené (velmi/střední/nepatrné), (ii) nezměněné a (iii) zhoršené (mírné/střední/velmi).
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Denis PEZET, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PHRC K 2020 PEZET
- 2021-005326-23 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .