Донепезил при оксалиплатин-индуцированной нейропатии Периферическая невропатия: исследование для проверки концепции (DONEPEZOX)
Оценка эффективности донепезила при лечении оксалиплатин-индуцированной периферической нейропатии: исследование для подтверждения концепции
Использование оксалиплатина при лечении колоректального рака или рака поджелудочной железы вызывает (> 75% пациентов) тяжелую сенсомоторную невропатию, снижающую качество жизни выживших после рака. На сегодняшний день не существует однозначного лечения этих периферических невропатий. Но доклинические исследования показали, что донепезил (ингибитор ацетилхолинэстеразы, применяемый при болезни Альцгеймера) способен предотвращать и лечить невропатические симптомы у крыс, получавших оксалиплатин.
Настоящее исследование направлено на оценку терапевтической эффективности донепезила при оксалиплатин-индуцированной периферической нейропатии (OIPN) у выживших после рака. Библиографические данные свидетельствуют об антиневропатическом эффекте донепезила в моделях на людях и животных. В клиническом исследовании на здоровых добровольцах было показано, что донепезил (в сочетании с габапентином) снижает болевой порог (лучше, чем только габапентин), вызванный стимуляцией икроножного нерва, без серьезных побочных эффектов. Аналогично, два исследования у пациентов с невропатической болью показали, что донепезил усиливает обезболивающий эффект габапентина. Наконец, отчет о клиническом случае продемонстрировал обезболивающий эффект донепезила у пациентов с болезненной болезнью Альцгеймера. Несколько исследований на животных показали, что донепезил оказывает обезболивающее и нейропротекторное действие. Недавно проведенное доклиническое исследование показало, что донепезил индуцирует антинейропатический эффект у мышей с диабетом и нейропатической болью. Исследовательское подразделение INSERM U1107 (партнер исследования DONEPEZOX) продемонстрировало антиневропатическое действие донепезила на нескольких животных моделях периферических невропатий, вызванных химиотерапией, и совсем недавно исследование подтвердило эти результаты с оксалиплатином и цисплатином. Таким образом, эти клинические и доклинические данные подчеркивают потенциальное благотворное влияние донепезила на невропатические симптомы без каких-либо значительных побочных эффектов. Таким образом, гипотеза состоит в том, что применение донепезила может уменьшить симптомы OIPN, ограничить снижение качества жизни и появление сопутствующих заболеваний (тревожность/депрессия) у выживших после рака.
С этой целью исследователи предлагают здесь доказательство концепции, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II. Основной целью будет лечебная эффективность донепезила в отношении тяжести OIPN у пациентов, которые завершили химиотерапию на основе оксалиплатина для лечения колоректального рака или рака поджелудочной железы и имеют периферическую невропатию ≥2 степени. Это будет оцениваться с использованием сенсорной шкалы EORTC QLQ-CIPN20. Наш методологический выбор в пользу использования QLQ-CIPN20 в качестве первичной конечной точки позволит нам более точно (и стандартизированным образом) охарактеризовать невропатические симптомы и оценить терапевтический эффект донепезила на эти симптомы. Кроме того, в качестве второстепенных целей мы изучим влияние донепезила на невропатическую боль, интенсивность невропатических симптомов, качество жизни, связанное со здоровьем, и переносимость донепезила.
Требуемые 80 пациентов будут рандомизированы (1:1) для получения либо плацебо, либо донепезила (5 мг в день в течение 4 недель, а затем 10 мг в день в течение 12 недель в виде разовой дозы и в зависимости от переносимости и эффективности). Пациенты будут наблюдаться в течение 1 месяца после окончания лечения для оценки OIPN. В качестве подтверждения концепции исследования уровень респондеров будет оцениваться только для группы донепезила (основная цель) и сравниваться между каждой группой лечения (вторичная цель) после как минимум 12 недель лечения. Ответчик будет определен как пациент со снижением степени нейропатии в соответствии с сенсорной оценкой CIPN20 по сравнению с исходным уровнем.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Antony, Франция
- Hôpital Privé d'Antony
-
Argenteuil, Франция
- CH D'argenteuil
-
Besançon, Франция
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Франция
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Cherbourg, Франция
- centre hospitalier du Cotentin
-
Cherbourg, Франция
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
Cholet, Франция
- CH de Cholet
-
Clermont-Ferrand, Франция
- CHU clermont-ferrand
-
Compiègne, Франция
- Centre Hospitalier Compiègne-Noyon
-
Coudekerque-Branche, Франция
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Франция
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dijon, Франция
- CHU de Dijon Bourgogne
-
La Roche-sur-Yon, Франция
- CHD de Vendée
-
Le Puy-en-Velay, Франция
- CH Le Puy
-
Levallois-Perret, Франция
- Hôpital Franco-Britanique
-
Limoges, Франция
- CHU de Limoges
-
Lyon, Франция
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Франция
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Франция
- CH Saint Joseph Saint Luc
-
Marseille, Франция
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Франция
- Hôpital Saint Joseph de Marseille
-
Montélimar, Франция
- Groupe Hospitalier des Portes de Provence
-
Paris, Франция
- Hôpital Saint-Louis - AP-HP
-
Plérin, Франция
- Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
-
Poitiers, Франция
- CHU De Poitiers
-
Quint-Fonsegrives, Франция
- Clinique La Croix du Sud
-
Reims, Франция
- CHU de Reims
-
Reims, Франция
- Institut Godinot
-
Saint-Étienne, Франция
- CHU de Saint-Etienne
-
Sarcelles, Франция
- Institut De Cancerologie Paris Nord
-
Strasbourg, Франция
- Groupe Hospitalier Saint Vincent - Clinique Saint Anne
-
Talence, Франция
- CHU de Bordeaux
-
Toulon, Франция
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
-
Valence, Франция
- CH de Valence
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент, получивший химиотерапию оксалиплатином по поводу всех стадий колоректального рака или рака поджелудочной железы,
- Сенсорная оценка QLQ-CIPN20 ≥30,
- Диагноз периферической невропатии, вызванной химиотерапией, получавшей или не получавшей стабильное антинейропатическое/анальгетическое лечение (опиоиды, прегабалин, габапентин, дулоксетин и другие антидепрессанты или противосудорожные препараты) в течение не менее 1 месяца,
- Химиотерапия завершена в течение не менее 6 месяцев,
- Пациенты, связанные с французской национальной системой медицинского страхования,
- Письменное информированное согласие,
- Понимание французского языка.
Критерий исключения:
- Рецидив рака или вторичный рак,
- Отсутствие эффективной контрацепции у пациенток (женщин) детородного возраста, беременных или кормящих женщин, женщин детородного возраста, не прошедших тест на беременность,
- Пациент с хроническим прогрессирующим заболеванием с ассоциированной хронической болью (за исключением индуцированной оксалиплатином периферической нейропатии),
- Пациент с диабетом (за исключением инсулинозависимого или инсулинозависимого диабета в возрасте до 5 лет) или наличие подтвержденной диабетической невропатии,
- Другие виды невропатий,
- АЛТ/АСТ повышены более чем в 3 раза от нормальных значений,
- Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (по определению врача), брадикардия (< 55 ударов в минуту), нарушения сердечной проводимости, такие как болезнь синусового узла или другие нарушения наджелудочковой проводимости, такие как синоаурикулярная или атриовентрикулярная блокада (по оценке электрокардиограммы),
- История пептической язвенной болезни или активной язвенной болезни,
- Астма или хроническая обструктивная болезнь легких,
- Известная аллергия на донепезил или производные пиперидина,
- известная непереносимость галактозы, известный дефицит лактазы Лаппа или известный синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы (редкие наследственные заболевания),
- Лекарственные взаимодействия: ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол и эритромицин); Ингибиторы CYP2D6 (флуоксетин, хинидин) и индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин, карбамазепин),
- Известная зависимость от алкоголя и/или наркотиков,
- Известные психотические расстройства, пациент на антипсихотических препаратах,
- Запланированная операция во время судебного разбирательства,
- Невозможно пройти медицинское сопровождение судебного разбирательства по географическим, социальным или психологическим причинам,
- Лицо, находящееся под опекой, попечительством, обеспечением правосудия или лишенное свободы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Донепезил
5 мг/день в течение 4 недель, затем 10 мг/день в течение 12 недель.
|
5 мг в день в течение 4 недель + 10 мг в день в течение 12 недель в зависимости от переносимости или эффективности
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
5 мг/день в течение 4 недель, затем 10 мг/день в течение 12 недель.
|
5 мг в день в течение 4 недель + 10 мг в день в течение 12 недель в зависимости от переносимости или эффективности
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник качества жизни — периферическая невропатия, индуцированная химиотерапией 20 (QLQ-CIPN20)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 4 месяца.
|
Анкета для самостоятельного заполнения, состоящая из 20 вопросов, которые оценивают симптомы и функциональные ограничения ХИПН с точки зрения пациентов. Опросник разделен на 3 подшкалы: сенсорную, моторную и вегетативную и дает исчерпывающую картину характера, частоты и тяжести ХПН. Для каждой субшкалы и для всей анкеты выводится балл от 0 до 100. Чем выше балл, тем тяжелее невропатические симптомы. |
через завершение обучения, в среднем 4 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
11-балльная числовая шкала оценки боли (NRS)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
NRS представляет собой 11-балльную шкалу для самоотчетов пациентов о боли.
Он предназначен для взрослых и детей от 10 лет и старше.
Оценка 0 = отсутствие боли и 10 = сильная возможная боль.
|
через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Douleur Neuropathique-4 (DN4) интервью
Временное ограничение: При включении
|
Часть опросника DN4, посвященная интервью, представляет собой управляемый врачом инструмент скрининга нейропатической боли. Анкета включает 7 пунктов, сгруппированных в два вопроса. На каждый пункт отвечает либо ДА, либо НЕТ. Окончательная совокупная оценка пациента получается путем присвоения 1 балла за каждое ДА и 0 баллов за каждое НЕТ. Если оценка пациента ≥3/7, тест положительный. Эта оценка будет проводиться только в том случае, если 11-балльная оценка боли NRS ≥4/10. |
При включении
|
|
Инвентаризация симптомов нейропатической боли (NPSI)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 4 месяца.
|
Этот опросник, который заполняется самостоятельно, оценивает различные симптомы невропатической боли. Французский NPSI включает 12 пунктов, которые различают и количественно определяют пять различных параметров невропатической боли. Эта оценка будет проводиться только в том случае, если 11-балльная оценка боли NRS ≥4/10. |
через завершение обучения, в среднем 4 месяца.
|
|
Опросник качества жизни для рака 30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 4 месяца.
|
В этом вопроснике EORTC, который заполняют сами пациенты, оценивается связанное со здоровьем качество жизни онкологических больных в ходе клинических испытаний.
Опросник включает пять функциональных шкал (физическая, повседневная активность, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота), общую шкалу здоровья/качества жизни и ряд дополнительных элементов, оценивающих общие симптомы (включая одышку, потерю аппетита, бессонницу, запор и диарею), а также предполагаемые финансовые последствия заболевания.
|
через завершение обучения, в среднем 4 месяца.
|
|
Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 4 месяца.
|
Этот самостоятельный опросник позволяет выявить тревожные и депрессивные расстройства. Имеется 14 пунктов, оцененных от 0 до 3. Семь вопросов относятся к тревожности (всего A) и 7 к депрессивному аспекту (всего D), таким образом, получают два балла (максимальный балл по каждому баллу = 21). Для выявления тревожных и депрессивных симптомов предлагается следующая интерпретация каждой из оценок (А и D):
|
через завершение обучения, в среднем 4 месяца.
|
|
Общее впечатление пациентов об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: 4 месяца
|
PGIC направлен на оценку общей эффективности лечения.
Эта шкала состоит из 7 дескрипторов уровней, отвечающих на вопрос «Как дела?»
распределяется по трем направлениям: (i) улучшение (очень/среднее/небольшое), (ii) без изменений и (iii) ухудшение (незначительное/среднее/очень).
|
4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Denis PEZET, University Hospital, Clermont-Ferrand
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Холинергические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ноотропные агенты
- Ингибиторы холинэстеразы
- Донепезил
Другие идентификационные номера исследования
- PHRC K 2020 PEZET
- 2021-005326-23 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .