Oxaliplatin 유발 신경병증 말초 신경병증에 대한 Donepezil: 개념 증명 연구 (DONEPEZOX)
Oxaliplatin에 의해 유도된 말초 신경병증 치료에 대한 Donepezil의 효능 평가: 개념 증명 연구
결장직장암 또는 췌장암 치료에 옥살리플라틴을 사용하면 암 생존자의 삶의 질을 감소시키는 중증 감각 운동 신경병증(환자의 >75%)이 유발됩니다. 오늘날 이러한 말초 신경병증에 대해 일률적인 치료법은 없습니다. 그러나 전임상 연구에서는 도네페질(알츠하이머병에 사용되는 아세틸콜린에스테라제 억제제)이 옥살리플라틴으로 치료한 쥐의 신경병증 증상을 예방하고 치료할 수 있음을 입증했습니다.
현재 연구 목표는 암 생존자에서 옥살리플라틴 유발 말초신경병증(OIPN)에 대한 도네페질의 치료 효능을 평가하는 것입니다. 서지 데이터는 인간 및 동물 모델에서 도네페질의 항신경병증 효과를 시사합니다. 임상에서 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에 따르면 도네페질(가바펜틴과 관련됨)이 심한 부작용 없이 비복 신경 자극으로 인한 통증 역치(가바펜틴 단독보다 더 좋음)를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 마찬가지로, 신경병성 통증 환자에 대한 두 연구에서 도네페질이 가바펜틴의 진통 효과를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 마지막으로, 증례 보고는 고통스러운 알츠하이머병 환자에서 도네페질의 진통 효과를 입증했습니다. 동물 실험에서 도네페질이 진통 및 신경 보호 효과를 유도한다는 사실이 여러 연구에서 입증되었습니다. 최근 전임상 연구에서 도네페질이 신경병성 통증이 있는 당뇨병 마우스에서 항신경병증 효과를 유도함을 입증했습니다. 연구 단위 INSERM U1107(DONEPEZOX 연구의 파트너)은 화학 요법으로 유발된 말초 신경병증의 여러 동물 모델에서 도네페질의 항신경병증 효과를 입증했으며 최근 연구에서 옥살리플라틴과 시스플라틴으로 이러한 결과를 확인했습니다. 따라서 이러한 임상 및 전임상 데이터는 심각한 부작용 없이 신경병증 증상에 대한 도네페질의 잠재적인 유익한 효과를 강조했습니다. 따라서 가설은 도네페질의 사용이 OIPN의 증상을 감소시키고 삶의 질 저하 및 암 생존자의 동반이환(불안/우울) 출현을 제한할 수 있다는 것입니다.
이를 위해 연구자들은 여기에서 개념 증명, 다기관, 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 연구를 제안합니다. 1차 목적은 결장직장암 또는 췌장암 치료를 위한 옥살리플라틴 기반 화학요법을 완료하고 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 환자에서 OIPN의 중증도에 대한 도네페질의 치유 효능이 될 것입니다. 이것은 EORTC QLQ-CIPN20 감각 척도를 사용하여 평가됩니다. QLQ-CIPN20을 1차 평가변수로 사용하는 방법론적 선택을 통해 신경병증 증상을 보다 정확하게(표준화된 방식으로) 특성화하고 이러한 증상에 대한 도네페질의 치료 효과를 평가할 수 있습니다. 또한, 2차 목적으로 도네페질이 신경병성 통증, 신경병성 증상의 강도, 건강 관련 삶의 질, 도네페질의 내성에 미치는 영향을 연구할 것이다.
필요한 80명의 환자는 위약 또는 도네페질(4주 동안 매일 5mg, 그 후 12주 동안 매일 10mg을 단일 용량으로 내약성 및 효능에 따라)으로 무작위 배정(1:1)됩니다. OIPN을 평가하기 위해 치료 종료 후 1개월 동안 환자를 추적할 것입니다. 개념 증명 연구로서 반응자 비율은 Donepezil 치료군(1차 목표)에 대해서만 평가되고 최소 12주 치료 후 각 치료군(2차 목표) 간에 비교됩니다. 응답자는 기준선과 비교한 CIPN20 감각 점수에 따라 신경병증 등급이 감소한 환자로 정의됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Antony, 프랑스
- Hôpital Privé d'Antony
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Argenteuil, 프랑스
- CH D'argenteuil
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Besançon, 프랑스
- CHU de Besançon
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Bordeaux, 프랑스
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Cherbourg, 프랑스
- centre hospitalier du Cotentin
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Cherbourg, 프랑스
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
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Cholet, 프랑스
- CH de Cholet
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- CHU clermont-ferrand
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Compiègne, 프랑스
- Centre Hospitalier Compiègne-Noyon
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Coudekerque-Branche, 프랑스
- Clinique de Flandre
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Dijon, 프랑스
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
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Dijon, 프랑스
- CHU de Dijon Bourgogne
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La Roche-sur-Yon, 프랑스
- CHD de Vendée
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Le Puy-en-Velay, 프랑스
- CH Le Puy
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Levallois-Perret, 프랑스
- Hôpital Franco-Britanique
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Limoges, 프랑스
- CHU de Limoges
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Lyon, 프랑스
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Lyon, 프랑스
- Clinique de la Sauvegarde
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Lyon, 프랑스
- CH Saint Joseph Saint Luc
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Marseille, 프랑스
- Hopital Européen de Marseille
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Marseille, 프랑스
- Hôpital Saint Joseph de Marseille
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Montélimar, 프랑스
- Groupe Hospitalier des Portes de Provence
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Paris, 프랑스
- Hôpital Saint-Louis - AP-HP
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Plérin, 프랑스
- Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
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Poitiers, 프랑스
- CHU De Poitiers
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Quint-Fonsegrives, 프랑스
- Clinique La Croix du Sud
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Reims, 프랑스
- CHU de Reims
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Reims, 프랑스
- Institut Godinot
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Saint-Étienne, 프랑스
- CHU de Saint-Etienne
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Sarcelles, 프랑스
- Institut De Cancerologie Paris Nord
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Strasbourg, 프랑스
- Groupe Hospitalier Saint Vincent - Clinique Saint Anne
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Talence, 프랑스
- CHU de Bordeaux
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Toulon, 프랑스
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
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Valence, 프랑스
- CH de Valence
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 모든 병기의 대장암 또는 췌장암에 대해 옥살리플라틴으로 화학요법을 받은 환자,
- QLQ-CIPN20 감각 점수 ≥30,
- 적어도 1개월 동안 안정적인 항신경병증/진통제 치료(오피오이드, 프레가발린, 가바펜틴, 둘록세틴 및 기타 항우울제 또는 항경련제)에 의해 치료되거나 치료되지 않은 화학요법 유발 말초 신경병증의 진단,
- 최소 6개월 동안 화학 요법 완료,
- 프랑스 국민 건강 보험에 가입한 환자,
- 서면 동의서,
- 프랑스어 이해.
제외 기준:
- 암 재발 또는 이차 암,
- 가임기 환자(여성), 임신 또는 모유 수유 중인 여성, 임신 테스트를 받지 않은 가임기 여성,
- 동반 만성 통증을 동반한 만성 진행성 질환이 있는 환자(옥살리플라틴 유발 말초 신경병증 제외),
- 당뇨병 환자(5세 미만의 비인슐린 또는 인슐린 치료 당뇨병 제외) 또는 입증된 당뇨병성 신경병증의 존재,
- 다른 유형의 신경병증,
- ALT/AST 정상치의 3배 이상 상승,
- 중증 심혈관 질환(의사가 판단), 서맥(< 55bpm), 부비동 질환과 같은 심장 전도 장애 또는 동방 또는 방실 차단과 같은 기타 상심실 전도 이상(심전도로 평가),
- 소화성 궤양 질환 또는 활동성 소화성 궤양 질환의 병력,
- 천식이나 만성 폐쇄성 폐질환,
- 도네페질 또는 피페리딘 유도체에 대한 알려진 알레르기,
- 알려진 갈락토스 불내증, 알려진 Lapp 락타아제 결핍 또는 알려진 포도당 또는 갈락토스 흡수 장애 증후군(희귀 유전병),
- 약물 상호작용: CYP3A4 억제제(케토코나졸, 이트라코나졸 및 에리스로마이신); CYP2D6 억제제(플루옥세틴, 퀴니딘) 및 효소 유도제(리팜피신, 페니토인, 카르바마제핀),
- 알코올 및/또는 약물에 대한 알려진 의존성,
- 알려진 정신병적 장애, 항정신병약을 복용 중인 환자,
- 시험 기간 동안 계획된 수술,
- 임상시험의 지리적, 사회적 또는 심리적인 이유로 의학적 추적이 불가능한 경우,
- 후견인, 관리인, 정의의 수호자 또는 자유를 박탈당한 사람.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 도네페질
4주 동안 5mg/일, 12주 동안 10mg/일
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내약성 또는 효능에 따라 4주 동안 매일 5mg + 12주 동안 매일 10mg
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위약 비교기: 위약
4주 동안 5mg/일, 12주 동안 10mg/일
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내약성 또는 효능에 따라 4주 동안 매일 5mg + 12주 동안 매일 10mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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QLQ-CIPN20(QLQ-CIPN20) 삶의 질 설문지-화학요법 유발 말초 신경병증 20
기간: 연구 완료를 통해 평균 4개월.
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환자의 관점에서 CIPN의 증상 및 기능 제한을 평가하는 20개의 질문으로 구성된 자가 보고 설문지. 설문지는 감각, 운동 및 자율의 3가지 하위 척도로 나뉘며 CIPN의 특성, 빈도 및 심각도에 대한 포괄적인 그림을 제공합니다. 각 하위 척도와 전체 설문지에 대해 0에서 100까지의 점수가 생성됩니다. 점수가 높을수록 신경병증 증상이 더 심한 것입니다. |
연구 완료를 통해 평균 4개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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11점 통증 수치 평가 척도(NRS)
기간: 학업 완료까지, 평균 4개월
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NRS는 환자가 통증을 자가 보고하는 11점 척도입니다.
성인과 10세 이상의 어린이를 대상으로 합니다.
점수 0 = 통증 없음 및 10 = 가능한 최악의 통증.
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학업 완료까지, 평균 4개월
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Douleur Neuropathique-4(DN4) 인터뷰
기간: 포함 시
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DN4 설문지의 인터뷰 부분은 임상의가 관리하는 신경병성 통증 선별 도구입니다. 설문지는 7개의 항목으로 구성되어 있으며 두 개의 질문으로 그룹화됩니다. 각 항목은 YES 또는 NO로 응답됩니다. 최종 누적 환자 점수는 YES에 1점, NO에 0점을 할당하여 얻는다. 환자의 점수가 ≥3/7이면 검사가 양성입니다. 이 평가는 11점 통증 NRS ≥4/10인 경우에만 수행됩니다. |
포함 시
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신경병성 통증 증상 목록(NPSI)
기간: 연구 완료를 통해 평균 4개월.
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이 자가 보고식 설문지는 다양한 신경병성 통증 증상을 평가합니다. 프랑스 NPSI는 신경병성 통증의 5가지 차원을 구별하고 정량화하는 12개 항목을 포함합니다. 이 평가는 11점 통증 NRS ≥4/10인 경우에만 수행됩니다. |
연구 완료를 통해 평균 4개월.
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삶의 질 설문지-암 30(QLQ-C30)
기간: 연구 완료를 통해 평균 4개월.
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이 EORTC 자체 보고 설문지는 임상 시험에서 암 환자의 건강 관련 삶의 질을 평가합니다.
설문지는 5가지 기능 척도(신체, 일상 활동, 인지, 정서적 및 사회적), 3가지 증상 척도(피로, 통증, 메스꺼움 및 구토), 전반적인 건강/삶의 질 척도 및 일반적인 증상을 평가하는 여러 추가 요소를 포함합니다. 증상(호흡곤란, 식욕 부진, 불면증, 변비, 설사 포함) 및 질병의 재정적 영향을 인지합니다.
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연구 완료를 통해 평균 4개월.
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병원 불안 및 우울 척도(HADS)
기간: 연구 완료를 통해 평균 4개월.
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이 자가 보고식 설문지는 불안과 우울 장애를 감지할 수 있게 해줍니다. 0에서 3까지 평가된 14개의 항목이 있습니다. 7개의 질문은 불안(총 A)과 7개는 우울 차원(총 D)과 관련되어 있으므로 2개의 점수를 얻습니다(각 점수의 최대 점수 = 21). 불안 및 우울 증상을 감지하기 위해 각 점수(A 및 D)에 대해 다음과 같은 해석이 제안됩니다.
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연구 완료를 통해 평균 4개월.
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환자의 전반적인 변화에 대한 인상(PGIC)
기간: 4개월
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PGIC는 치료의 일반적인 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.
이 척도는 "잘 지내세요?"라는 질문에 답하는 7단계 설명자로 구성됩니다.
(i) 개선됨(매우/중간/약간), (ii) 변경되지 않음, (iii) 악화됨(약간/중간/매우).
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Denis PEZET, University Hospital, Clermont-Ferrand
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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- 2021-005326-23 (EudraCT 번호)
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