Donepezil til Oxaliplatin-induceret neuropati Perifer neuropati: Proof of Concept-undersøgelse (DONEPEZOX)
Evaluering af effekten af Donepezil i behandlingen af Oxaliplatin-induceret perifer neuropati: Proof of Concept-undersøgelse
Brugen af oxaliplatin til behandling af kolorektal- eller bugspytkirtelcancer inducerer (>75 % af patienterne) alvorlig sensorimotorisk neuropati, hvilket forringer livskvaliteten for kræftoverlevere. I dag er ingen behandling entydig for disse perifere neuropatier. Men prækliniske undersøgelser har vist, at donepezil (acetylcholinesterasehæmmer brug til Alzheimers sygdom) var i stand til at forebygge og behandle neuropatiske symptomer hos oxaliplatin-behandlede rotter.
Nærværende undersøgelse har til formål at vurdere den terapeutiske effekt af donepezil på oxaliplatin-induceret perifer neuropati (OIPN) hos canceroverlevere. Bibliografiske data tyder på en antineuropatisk effekt af donepezil i humane og dyremodeller. I klinikken har en undersøgelse vist hos raske frivillige, at donepezil (associeret med gabapentin) reducerede smertetærsklen (bedre end gabapentin alene) forårsaget af stimulering af suralnerven uden alvorlige bivirkninger. Tilsvarende viste to undersøgelser med patienter med neuropatisk smerte, at donepezil øger gabapentins analgetiske virkning. Endelig påviste en case-rapport en analgetisk effekt af donepezil hos patienter med smertefuld Alzheimers sygdom. Hos dyr viste flere undersøgelser, at donepezil inducerer smertestillende og neurobeskyttende virkninger. For nylig viste en præklinisk undersøgelse, at donepezil inducerede antineuropatisk effekt hos diabetiske mus med neuropatisk smerte. Forskningsenheden INSERM U1107 (partner i DONEPEZOX-studiet) påviste de antineuropatiske virkninger af donepezil i flere dyremodeller af kemoterapi-inducerede perifere neuropatier, og for nylig har en undersøgelse bekræftet disse resultater med oxaliplatin og cisplatin. Disse kliniske og prækliniske data har således fremhævet den potentielle gavnlige virkning af donepezil på neuropatiske symptomer uden nogen væsentlige bivirkninger. Derfor er hypotesen, at brugen af donepezil kan reducere symptomerne på OIPN, begrænse faldet i livskvalitet og forekomsten af følgesygdomme (angst/depression) hos kræftoverlevere.
Til dette formål foreslår efterforskerne her et proof of concept, multicenter, fase II, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk studie. Det primære formål vil være den helbredende effekt af donepezil på sværhedsgraden af OIPN hos patienter, der har afsluttet oxaliplatin-baseret kemoterapi til behandling af kolorektal eller bugspytkirtelcancer og har perifer neuropati af grad ≥2. Dette vil blive vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-CIPN20 sensoriske skala. Vores metodiske valg om at bruge QLQ-CIPN20 som det primære endepunkt vil give os mulighed for mere præcist (og på en standardiseret måde) at karakterisere neuropatiske symptomer og vurdere den terapeutiske effekt af donepezil på disse symptomer. Derudover vil vi som sekundære mål studere donepezils effekt på neuropatisk smerte, intensiteten af neuropatiske symptomer, sundhedsrelateret livskvalitet og tolerancen af donepezil.
De 80 patienter, der kræves, vil blive randomiseret (1:1) til at modtage enten placebo eller donepezil (5 mg dagligt i 4 uger og derefter 10 mg dagligt i 12 uger som en enkelt dosis og i henhold til tolerance og effekt). Patienterne vil blive fulgt i 1 måned efter endt behandling for at vurdere OIPN. Som et proof of concept-studie vil responsraten kun blive vurderet for Donepezil-armen (primært mål) og sammenlignet mellem hver behandlingsarm (sekundært mål) efter minimum 12 ugers behandling. En responder vil blive defineret som en patient med et fald i neuropatisk grad i henhold til CIPN20 sensorisk score sammenlignet med baseline.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Antony, Frankrig
- Hôpital Privé d'Antony
-
Argenteuil, Frankrig
- CH D'argenteuil
-
Besançon, Frankrig
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Frankrig
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Cherbourg, Frankrig
- centre hospitalier du Cotentin
-
Cherbourg, Frankrig
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
Cholet, Frankrig
- CH de Cholet
-
Clermont-Ferrand, Frankrig
- CHU clermont-ferrand
-
Compiègne, Frankrig
- Centre Hospitalier Compiègne-Noyon
-
Coudekerque-Branche, Frankrig
- Clinique de Flandre
-
Dijon, Frankrig
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dijon, Frankrig
- CHU de Dijon Bourgogne
-
La Roche-sur-Yon, Frankrig
- CHD de Vendée
-
Le Puy-en-Velay, Frankrig
- CH Le Puy
-
Levallois-Perret, Frankrig
- Hôpital Franco-Britanique
-
Limoges, Frankrig
- CHU de Limoges
-
Lyon, Frankrig
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Frankrig
- Clinique de la Sauvegarde
-
Lyon, Frankrig
- CH Saint Joseph Saint Luc
-
Marseille, Frankrig
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Frankrig
- Hôpital Saint Joseph de Marseille
-
Montélimar, Frankrig
- Groupe Hospitalier des Portes de Provence
-
Paris, Frankrig
- Hôpital Saint-Louis - AP-HP
-
Plérin, Frankrig
- Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
-
Poitiers, Frankrig
- CHU De Poitiers
-
Quint-Fonsegrives, Frankrig
- Clinique La Croix du Sud
-
Reims, Frankrig
- CHU de Reims
-
Reims, Frankrig
- Institut Godinot
-
Saint-Étienne, Frankrig
- CHU de Saint-Etienne
-
Sarcelles, Frankrig
- Institut De Cancerologie Paris Nord
-
Strasbourg, Frankrig
- Groupe Hospitalier Saint Vincent - Clinique Saint Anne
-
Talence, Frankrig
- CHU de Bordeaux
-
Toulon, Frankrig
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne
-
Valence, Frankrig
- CH de Valence
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient, der modtog kemoterapi med oxaliplatin for alle stadier af kolorektal eller bugspytkirtelkræft,
- QLQ-CIPN20 sensorisk score ≥30,
- Diagnose af kemoterapi-induceret perifer neuropati behandlet eller ej ved stabil antineuropatisk/analgetisk behandling (opioider, pregabalin, gabapentin, duloxetin og andre antidepressiva eller antikonvulsiva) i mindst 1 måned,
- Kemoterapi afsluttet i mindst 6 måneder,
- Patienter tilsluttet den franske nationale sygesikring,
- Skriftligt informeret samtykke,
- fransk sprogforståelse.
Ekskluderingskriterier:
- Kræfttilbagefald eller sekundær kræft,
- Mangel på effektiv prævention hos patienter (kvinder) i den fødedygtige alder, gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har taget en graviditetstest,
- Patient med en kronisk fremadskridende sygdom med associeret kronisk smerte (eksklusive oxaliplatin-induceret perifer neuropati),
- Diabetespatient (undtagen ikke-insulin- eller insulinbehandlet diabetes under 5 år) eller tilstedeværelse af påvist diabetisk neuropati,
- Andre typer neuropatier,
- ALT/AST forhøjet mere end 3 gange de normale værdier,
- Alvorlig kardiovaskulær sygdom (bestemt af klinikeren), bradykardi (< 55 bpm), hjerteledningsforstyrrelser såsom sinussygdom eller andre supraventrikulære ledningsabnormaliteter såsom sino-aurikulær eller atrioventrikulær blokering (vurderet ved elektrokardiogram),
- Anamnese med mavesår eller aktiv mavesår,
- Astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom,
- Kendt allergi over for donepezil eller piperidinderivater,
- Kendt galactoseintolerance, kendt Lapp lactase-mangel eller kendt glucose- eller galactosemalabsorptionssyndrom (sjældne arvelige sygdomme),
- Lægemiddelinteraktioner: CYP3A4-hæmmere (ketoconazol, itraconazol og erythromycin); CYP2D6-hæmmere (fluoxetin, quinidin) og enzymatiske inducere (rifampicin, phenytoin, carbamazepin),
- Kendt afhængighed af alkohol og/eller stoffer,
- Kendte psykotiske lidelser, patient under antipsykotika,
- Planlagt operation under forsøget,
- umuligt at gennemgå den medicinske opfølgning af forsøget af geografiske, sociale eller psykologiske årsager,
- Person under værgemål, kuratur, retsværn eller frihedsberøvet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Donepezil
5 mg/dag i 4 uger derefter 10 mg/dag i 12 uger
|
5 mg dagligt i 4 uger + 10 mg dagligt i 12 uger alt efter tolerance eller effekt
|
|
Placebo komparator: Placebo
5 mg/dag i 4 uger derefter 10 mg/dag i 12 uger
|
5 mg dagligt i 4 uger + 10 mg dagligt i 12 uger alt efter tolerance eller effekt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørgeskema for livskvalitet - Kemoterapi-induceret perifer neuropati 20 (QLQ-CIPN20)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder.
|
Et selvrapporteret spørgeskema, bestående af 20 spørgsmål, som vurderer symptomer og funktionelle begrænsninger ved CIPN ud fra patienternes perspektiv. Spørgeskemaet er opdelt i 3 underskalaer: sensorisk, motorisk og autonom og giver et samlet billede af arten, hyppigheden og sværhedsgraden af CIPN. For hver underskala og for hele spørgeskemaet genereres en score fra 0 til 100. Jo højere score, jo mere alvorlige er de neuropatiske symptomer. |
gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
11-punkts smerte Numeric Rating Scale (NRS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
NRS er en 11-punkts skala til patientens selvrapportering af smerte.
Det er for voksne og børn på 10 år eller ældre.
Scoren på 0 = Ingen smerte og 10 = værst mulig smerte.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
|
Douleur Neuropathique-4 (DN4) interview
Tidsramme: Ved inklusion
|
Interviewdelen af DN4-spørgeskemaet er et kliniker-administreret screeningsværktøj for neuropatiske smerter. Spørgeskemaet indeholder 7 emner, grupperet i to spørgsmål. Hvert punkt besvares som enten JA eller NEJ. En endelig kumulativ patientscore opnås ved at tildele 1 point for hvert JA og 0 point for hvert NEJ. Hvis patientens score ≥3/7, er testen positiv. Denne evaluering vil kun blive udført, hvis 11-punkts smerten NRS ≥4/10. |
Ved inklusion
|
|
Neuropatiske smertesymptomer (NPSI)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder.
|
Dette selvrapporterede spørgeskema vurderer forskellige neuropatiske smertesymptomer. Den franske NPSI omfatter 12 elementer, der skelner og kvantificerer fem forskellige dimensioner af neuropatisk smerte. Denne evaluering vil kun blive udført, hvis 11-punkts smerten NRS ≥4/10. |
gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder.
|
|
Quality of Life Questionnaire-Cancer 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder.
|
Dette EORTC selvrapporterede spørgeskema vurderer den helbredsrelaterede livskvalitet for kræftpatienter i kliniske forsøg.
Spørgeskemaet omfatter fem funktionelle skalaer (fysisk, hverdagsaktivitet, kognitiv, følelsesmæssig og social), tre symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme og opkastning), en samlet skala for sundhed/livskvalitet og en række yderligere elementer, der vurderer fælles symptomer (inklusive dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse og diarré), såvel som den opfattede økonomiske virkning af sygdommen.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder.
|
|
Hospitalsangst- og depressionsskala (HADS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder.
|
Dette selvrapporterede spørgeskema gør det muligt at opdage angst og depressive lidelser. Der er 14 emner vurderet fra 0 til 3. Syv spørgsmål relaterer sig til angst (i alt A) og 7 til den depressive dimension (i alt D), hvilket giver to scores (maksimal score for hver score = 21). For at opdage angst og depressive symptomer foreslås følgende fortolkning for hver af scorerne (A og D):
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder.
|
|
Patienters globale indtryk af forandring (PGIC)
Tidsramme: 4 måneder
|
PGIC har til formål at vurdere behandlingens generelle effektivitet.
Denne skala består af 7 niveaubeskrivelser, der besvarer spørgsmålet "Hvordan har du det?"
fordelt på tre måder: (i) forbedret (meget/middel/let), (ii) uændret og (iii) forværret (let/middel/meget).
|
4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Denis PEZET, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PHRC K 2020 PEZET
- 2021-005326-23 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .