慢性呼吸不全における線維芽細胞増殖因子23 (EFIC-RES)
「慢性呼吸不全における無傷の線維芽細胞増殖因子23およびそのC末端フラグメントの役割の探索」
線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) は、骨で生成されるミネラル代謝の重要なホルモンであり、腎臓に作用してリン血症を低下させます。 ＦＧＦ２３は、これまで不活性であると記載されたＣ末端およびＮ末端断片の存在をもたらす不活性化タンパク質分解切断を受けやすい。
最近、鎌状赤血球症患者における FGF23Ct の増加、左心室質量との関連性、およびラット心筋細胞に対する FGF23Ct の直接的な肥大促進効果を示しました。 文献からのデータは、低酸素症 (貧血に関連するかどうかにかかわらず) が、低酸素誘導因子 (HIF1α) またはエリスロポエチン (EPO) の増加を介して、FGF23 の産生および切断の増加に関与していることを示唆しています。
FGF23Ct / FGF23i 比は、HIF1α の刺激による低酸素への直接的な反応、またはEPO の循環濃度の増加。 この上昇が証明されれば、一部の CRF 集団で見られる心臓病のリスク増加に寄与する可能性があります。
酸素療法の開始前後の成人CRF患者のコホートでFGF23CtとFGF23iをアッセイすることにより、この仮説を検証することを提案します。
本研究の目的は、未治療の CRF を呈するインシデント患者の FGF23Ct / FGF23i 比、ならびに酸素療法下でのこの比の変化を研究し、FGF23 Ct と FGF23 および i) 酸素飽和度とPaO2 ii) 心エコーパラメータおよび iii) EPO 濃度。
3回の訪問が計画されています：ベースライン（酸素療法の開始前）、および酸素療法の開始後、3か月（M3）および12か月（M12）の2回の訪問。
訪問ごとに、人体計測および臨床データ、治療および生物学的結果が収集されます。 FGF23 インタクト、FGF23 C 末端、およびエリスロポエチンが測定されます。 心臓の超音波は、ベースラインと M12 で実行されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Natacha Nohilé
- 電話番号：331 56 09 59 82
- メール：natacha.nohile@aphp.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 患者は研究に参加することを知らされ、反対されていない
- 年齢 ≥ 18 歳
- 原因が何であれ、PaO2 <60 mmHg で定義される重度の慢性呼吸不全で、長期酸素療法の開始が正当化される
- まだ治療を受けていないか、少なくとも6週間酸素療法を中止している
- 社会保障制度に加入している、またはそのような制度の受益者である
- 研究の興味と制約を理解できる
除外基準:
- -組み入れ前の6週間での呼吸不全の悪化
- -CKD-EPI <60 mL / min / 1.73m2によって推定される糸球体濾過率（GFR）によって定義される慢性腎臓病
- 原因を問わない収録時の貧血（鎌状赤血球貧血、サラセミア、溶血性貧血、慢性鉄欠乏症、その他）
- 妊娠
- 授乳中の女性
- 別の治療試験への同時参加
- 後見または保佐中の患者
- フランス政府の医療援助を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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慢性呼吸不全のインシデント患者
未治療の慢性呼吸不全の成人患者
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循環 C 末端 FGF23 (FGF23Ct) 率、循環無傷 FGF23 (FGF23i) 率およびエリスロポエチンの評価
患者登録後12ヶ月
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環 C 末端 FGF23 (FGF23Ct)
時間枠：組み入れ時（酸素療法前）
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ELISA法
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組み入れ時（酸素療法前）
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循環インタクト FGF23 (FGF23i)
時間枠：組み入れ時（酸素療法前）
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ELISA法
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組み入れ時（酸素療法前）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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循環FGF23Ct
時間枠：3か月目と12か月目
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ELISA法
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3か月目と12か月目
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循環FGF23i
時間枠：3か月目と12か月目
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ELISA法
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3か月目と12か月目
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循環エリスロポエチン
時間枠：包含時、3か月目および12か月目
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ELISA法
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包含時、3か月目および12か月目
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動脈酸素飽和度
時間枠：包含時、3か月目（02療法なしおよび02療法あり）および12か月目（02療法なしおよびあり）
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動脈サンプリングを使用して評価
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包含時、3か月目（02療法なしおよび02療法あり）および12か月目（02療法なしおよびあり）
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PaO2 (動脈酸素分圧)
時間枠：包含時、3か月目（02療法なしおよび02療法あり）および12か月目（02療法なしおよびあり）
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動脈サンプリングを使用して評価
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包含時、3か月目（02療法なしおよび02療法あり）および12か月目（02療法なしおよびあり）
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収縮機能の評価
時間枠：包含時および月12
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心臓超音波を使用して評価された左心室駆出率
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包含時および月12
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体表面積で指標化された左心室質量
時間枠：包含時および月12
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心臓超音波を使用して
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包含時および月12
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拡張機能の評価
時間枠：包含時および月12
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心臓超音波を用いた僧帽弁充満の流れの記録
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包含時および月12
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肺動脈圧の評価
時間枠：包含時および月12
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心臓超音波を使用して、の測定
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包含時および月12
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Marie COURBEBAISSE, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Courbebaisse M, Mehel H, Petit-Hoang C, Ribeil JA, Sabbah L, Tuloup-Minguez V, Bergerat D, Arlet JB, Stanislas A, Souberbielle JC, Le Clesiau H, Fischmeister R, Friedlander G, Prie D. Carboxy-terminal fragment of fibroblast growth factor 23 induces heart hypertrophy in sickle cell disease. Haematologica. 2017 Feb;102(2):e33-e35. doi: 10.3324/haematol.2016.150987. Epub 2016 Oct 27. No abstract available.
- Clinkenbeard EL, Hanudel MR, Stayrook KR, Appaiah HN, Farrow EG, Cass TA, Summers LJ, Ip CS, Hum JM, Thomas JC, Ivan M, Richine BM, Chan RJ, Clemens TL, Schipani E, Sabbagh Y, Xu L, Srour EF, Alvarez MB, Kacena MA, Salusky IB, Ganz T, Nemeth E, White KE. Erythropoietin stimulates murine and human fibroblast growth factor-23, revealing novel roles for bone and bone marrow. Haematologica. 2017 Nov;102(11):e427-e430. doi: 10.3324/haematol.2017.167882. Epub 2017 Aug 17. No abstract available.
- Zhang Q, Doucet M, Tomlinson RE, Han X, Quarles LD, Collins MT, Clemens TL. The hypoxia-inducible factor-1alpha activates ectopic production of fibroblast growth factor 23 in tumor-induced osteomalacia. Bone Res. 2016 Jul 5;4:16011. doi: 10.1038/boneres.2016.11. eCollection 2016.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- APHP201305
- 2020-A02607-32 (その他の識別子：ID-RCB Number - ANSM)
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IPD プランの説明
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IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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