Factor de crecimiento de fibroblastos 23 en insuficiencia respiratoria crónica (EFIC-RES)
"Exploración del papel del factor de crecimiento de fibroblastos intacto 23 y su fragmento C-terminal en la insuficiencia respiratoria crónica"
El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) es una hormona clave del metabolismo mineral producido en el hueso y que actúa sobre el riñón para disminuir la fosfatemia. FGF23 está sujeto a la inactivación de la escisión proteolítica que da como resultado la presencia de fragmentos C-terminal y N-terminal descritos anteriormente como inactivos.
Recientemente mostramos un aumento en FGF23Ct en pacientes con células falciformes, su asociación con la masa ventricular izquierda y un efecto prohipertrófico directo de FGF23Ct en cardiomiocitos de rata. Los datos de la literatura sugieren que la hipoxia (ligada o no a la anemia) es responsable de un aumento en la producción y escisión de FGF23, ya sea por el factor inducible por hipoxia (HIF1α) o por el aumento de la eritropoyetina (EPO).
Nuestra hipótesis es que la relación FGF23Ct/FGF23i aumenta en respuesta a la hipoxia tisular crónica, en ausencia de anemia, en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica (IRC), ya sea debido a una respuesta directa a la hipoxia a través de la estimulación de HIF1α, o indirectamente a través de la aumento de la concentración circulante de EPO. Esta elevación, si se prueba, podría contribuir al aumento del riesgo de enfermedad cardíaca observado en algunas poblaciones de CRF.
Proponemos probar esta hipótesis analizando FGF23Ct y FGF23i en una cohorte de pacientes adultos con IRC antes y después del inicio de la oxigenoterapia.
El objeto del presente estudio es estudiar el cociente FGF23Ct/FGF23i en pacientes incidentes que presentan una IRC no tratada así como las modificaciones de este cociente bajo oxigenoterapia y estudiar las correlaciones entre FGF23 Ct y FGF23 e i) saturación de oxígeno y PaO2 ii) parámetros ecocardiográficos y iii) concentraciones de EPO.
Se prevén tres visitas: Basal (antes de iniciar oxigenoterapia), y dos visitas tras inicio de oxigenoterapia, a los 3 meses (M3) ya los 12 meses (M12).
En cada visita se recogerán datos antropométricos, clínicos, de tratamiento y resultados biológicos. Se medirá FGF23 intacto, FGF23 C-terminal y eritropoyetina. Se realizará una ecografía cardíaca al inicio y en M12.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Natacha Nohilé
- Número de teléfono: 331 56 09 59 82
- Correo electrónico: natacha.nohile@aphp.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente informado y no se opone a participar en la investigación.
- Edad ≥ 18 años
- Insuficiencia respiratoria crónica grave definida por PaO2 < 60 mmHg, cualquiera que sea la causa, y que justifique el inicio de oxigenoterapia de larga duración
- Aún no tratado o con interrupción de la oxigenoterapia durante al menos 6 semanas
- Estar afiliado a un régimen de seguridad social o ser beneficiario de dicho régimen
- Ser capaz de comprender el interés y las limitaciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Exacerbación de insuficiencia respiratoria en las 6 semanas previas a la inclusión
- Enfermedad renal crónica definida por una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada por CKD-EPI <60 mL/min/1,73m2
- Anemia en el momento de la inclusión sea cual sea la causa (anemia falciforme, talasemia, anemia hemolítica, ferropenia crónica, otras)
- El embarazo
- mujeres lactantes
- Participación simultánea en otro ensayo terapéutico
- Paciente bajo tutela o curatela
- Paciente bajo ayuda médica del gobierno francés
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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pacientes incidentes con insuficiencia respiratoria crónica
pacientes adultos con insuficiencia respiratoria crónica no tratada
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Evaluación de la tasa de FGF23 (FGF23Ct) C-terminal circulante, la tasa de FGF23 intacto (FGF23i) circulante y la eritropoyetina
12 meses después de la inscripción del paciente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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FGF23 C-terminal circulante (FGF23Ct)
Periodo de tiempo: en la inclusión (antes de la oxigenoterapia)
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Método ELISA
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en la inclusión (antes de la oxigenoterapia)
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FGF23 intacto circulante (FGF23i)
Periodo de tiempo: en la inclusión (antes de la oxigenoterapia)
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Método ELISA
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en la inclusión (antes de la oxigenoterapia)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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FGF23Ct circulante
Periodo de tiempo: en el mes 3 y el mes 12
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Método ELISA
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en el mes 3 y el mes 12
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FGF23i circulante
Periodo de tiempo: en el mes 3 y el mes 12
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Método ELISA
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en el mes 3 y el mes 12
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eritropoyetina circulante
Periodo de tiempo: en la inclusión, mes 3 y mes 12
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Método ELISA
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en la inclusión, mes 3 y mes 12
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saturación arterial de O2
Periodo de tiempo: al momento de la inclusión, mes 3 (sin y con terapia 02) y mes 12 (sin y con terapia 02)
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evaluado mediante un muestreo arterial
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al momento de la inclusión, mes 3 (sin y con terapia 02) y mes 12 (sin y con terapia 02)
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PaO2 (presión parcial de oxígeno arterial)
Periodo de tiempo: al momento de la inclusión, mes 3 (sin y con terapia 02) y mes 12 (sin y con terapia 02)
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evaluado mediante un muestreo arterial
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al momento de la inclusión, mes 3 (sin y con terapia 02) y mes 12 (sin y con terapia 02)
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Evaluación de la función sistólica
Periodo de tiempo: en la inclusión y el mes 12
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fracción de eyección del ventrículo izquierdo evaluada mediante ultrasonido cardíaco
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en la inclusión y el mes 12
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masa ventricular izquierda indexada por superficie corporal
Periodo de tiempo: en la inclusión y el mes 12
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usando ultrasonido cardiaco
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en la inclusión y el mes 12
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Evaluación de la función diastólica
Periodo de tiempo: en la inclusión y el mes 12
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Registro del flujo de llenado mitral mediante ecografía cardíaca
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en la inclusión y el mes 12
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Evaluación de la presión de la arteria pulmonar
Periodo de tiempo: en la inclusión y el mes 12
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con medida, mediante ultrasonido cardiaco, de
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en la inclusión y el mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Marie COURBEBAISSE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Courbebaisse M, Mehel H, Petit-Hoang C, Ribeil JA, Sabbah L, Tuloup-Minguez V, Bergerat D, Arlet JB, Stanislas A, Souberbielle JC, Le Clesiau H, Fischmeister R, Friedlander G, Prie D. Carboxy-terminal fragment of fibroblast growth factor 23 induces heart hypertrophy in sickle cell disease. Haematologica. 2017 Feb;102(2):e33-e35. doi: 10.3324/haematol.2016.150987. Epub 2016 Oct 27. No abstract available.
- Clinkenbeard EL, Hanudel MR, Stayrook KR, Appaiah HN, Farrow EG, Cass TA, Summers LJ, Ip CS, Hum JM, Thomas JC, Ivan M, Richine BM, Chan RJ, Clemens TL, Schipani E, Sabbagh Y, Xu L, Srour EF, Alvarez MB, Kacena MA, Salusky IB, Ganz T, Nemeth E, White KE. Erythropoietin stimulates murine and human fibroblast growth factor-23, revealing novel roles for bone and bone marrow. Haematologica. 2017 Nov;102(11):e427-e430. doi: 10.3324/haematol.2017.167882. Epub 2017 Aug 17. No abstract available.
- Zhang Q, Doucet M, Tomlinson RE, Han X, Quarles LD, Collins MT, Clemens TL. The hypoxia-inducible factor-1alpha activates ectopic production of fibroblast growth factor 23 in tumor-induced osteomalacia. Bone Res. 2016 Jul 5;4:16011. doi: 10.1038/boneres.2016.11. eCollection 2016.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP201305
- 2020-A02607-32 (Otro identificador: ID-RCB Number - ANSM)
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- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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