Fibroblastvekstfaktor 23 ved kronisk respirasjonssvikt (EFIC-RES)
"Utforskning av rollen til intakt fibroblastvekstfaktor 23 og dens C-terminale fragment i kronisk respirasjonssvikt"
Fibroblast vekstfaktor 23 (FGF23) er et nøkkelhormon i mineralmetabolismen som produseres i bein og virker på nyrene for å senke fosfatemi. FGF23 er gjenstand for inaktiverende proteolytisk spaltning som resulterer i nærvær av C-terminale og N-terminale fragmenter som tidligere er beskrevet som inaktive.
Vi har nylig vist en økning i FGF23Ct hos sigdcellepasienter, dens assosiasjon med venstre ventrikkelmasse samt en direkte, pro-hypertrofisk effekt av FGF23Ct på rottekardiomyocytter. Data fra litteraturen tyder på at hypoksi (knyttet eller ikke til anemi) er ansvarlig for en økning i produksjonen og spaltningen av FGF23, enten via den hypoksi-induserbare faktoren (HIF1α) eller via økningen i erytropoietin (EPO).
Vi antar at FGF23Ct / FGF23i-forholdet økes som respons på kronisk vevshypoksi, i fravær av anemi, hos pasienter med kronisk respirasjonssvikt (CRF) enten på grunn av en direkte respons på hypoksi via stimulering av HIF1α, eller indirekte via økning i den sirkulerende konsentrasjonen av EPO. Denne økningen, hvis bevist, kan bidra til økt risiko for hjertesykdom sett i noen populasjoner av CRF.
Vi foreslår å teste denne hypotesen ved å analysere FGF23Ct og FGF23i i en kohort av voksne CRF-pasienter før og etter oppstart av oksygenbehandling.
Formålet med denne studien er å studere FGF23Ct / FGF23i-forholdet hos pasienter som har en ikke-behandlet CRF, samt modifikasjonene av dette forholdet under oksygenbehandling og å studere korrelasjonene mellom FGF23 Ct og FGF23 og i) oksygenmetning og PaO2 ii) ekkokardiografiske parametere og iii) EPO-konsentrasjoner.
Tre besøk er planlagt: Baseline (før oppstart av oksygenbehandling), og to besøk etter oppstart av oksygenbehandling, ved 3 måneder (M3) og ved 12 måneder (M12).
For hvert besøk vil antropometriske og kliniske data, behandling og biologiske resultater bli samlet inn. FGF23 intakt, FGF23 C-terminal og erytropoietin vil bli målt. En hjerteultralyd vil bli utført ved baseline og ved M12.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Natacha Nohilé
- Telefonnummer: 331 56 09 59 82
- E-post: natacha.nohile@aphp.fr
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er informert og er ikke imot å delta i forskningen
- Alder ≥ 18 år gammel
- Alvorlig kronisk respirasjonssvikt definert av PaO2 <60 mmHg, uansett årsak, og rettferdiggjør oppstart av langvarig oksygenbehandling
- Ikke behandlet ennå eller med seponering av oksygenbehandling i minst 6 uker
- Være tilsluttet en trygdeordning eller være begunstiget av en slik ordning
- Kunne forstå interessen og begrensningene i studiet
Ekskluderingskriterier:
- Forverring av respirasjonssvikt i de 6 ukene før inkludering
- Kronisk nyresykdom definert av en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) beregnet ved CKD-EPI <60 ml/min/1,73m2
- Anemi på tidspunktet for inkludering uansett årsak (sigdcelleanemi, talassemi, hemolytisk anemi, kronisk jernmangel, andre)
- Svangerskap
- Ammende kvinner
- Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk utprøving
- Pasient under vergemål eller kuratorskap
- Pasient under medisinsk hjelp fra den franske regjeringen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
hendelsespasienter med kronisk respirasjonssvikt
voksne pasienter med ubehandlet kronisk respirasjonssvikt
|
Evaluering av sirkulerende C-terminal FGF23 (FGF23Ct) rate, sirkulerende intakt FGF23 (FGF23i) rate og erytropoietin
12 måneder etter pasientregistrering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sirkulerende C-terminal FGF23 (FGF23Ct)
Tidsramme: ved inkludering (før oksygenbehandling)
|
ELISA metode
|
ved inkludering (før oksygenbehandling)
|
|
sirkulerer intakt FGF23 (FGF23i)
Tidsramme: ved inkludering (før oksygenbehandling)
|
ELISA metode
|
ved inkludering (før oksygenbehandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sirkulerende FGF23Ct
Tidsramme: i måned 3 og måned 12
|
ELISA metode
|
i måned 3 og måned 12
|
|
sirkulerende FGF23i
Tidsramme: i måned 3 og måned 12
|
ELISA metode
|
i måned 3 og måned 12
|
|
sirkulerende erytropoietin
Tidsramme: ved inkludering, måned 3 og måned 12
|
ELISA metode
|
ved inkludering, måned 3 og måned 12
|
|
arteriell O2-metning
Tidsramme: ved inkludering, måned 3 (uten og med 02 terapi) og måned 12 (uten og med 02 terapi)
|
vurderes ved hjelp av en arteriell prøvetaking
|
ved inkludering, måned 3 (uten og med 02 terapi) og måned 12 (uten og med 02 terapi)
|
|
PaO2 (arterielt partielt oksygentrykk)
Tidsramme: ved inkludering, måned 3 (uten og med 02 terapi) og måned 12 (uten og med 02 terapi)
|
vurderes ved hjelp av en arteriell prøvetaking
|
ved inkludering, måned 3 (uten og med 02 terapi) og måned 12 (uten og med 02 terapi)
|
|
Vurdering av systolisk funksjon
Tidsramme: ved inkludering og måned 12
|
venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon vurdert ved hjelp av hjerteultralyd
|
ved inkludering og måned 12
|
|
venstre ventrikkelmasse indeksert for kroppsoverflate
Tidsramme: ved inkludering og måned 12
|
ved hjelp av hjerteultralyd
|
ved inkludering og måned 12
|
|
Vurdering av diastolisk funksjon
Tidsramme: ved inkludering og måned 12
|
Registrering av mitralfyllingsstrøm ved hjelp av hjerteultralyd
|
ved inkludering og måned 12
|
|
Vurdering av pulmonal arterietrykk
Tidsramme: ved inkludering og måned 12
|
med måle, ved hjelp av hjerteultralyd, av
|
ved inkludering og måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Marie COURBEBAISSE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Courbebaisse M, Mehel H, Petit-Hoang C, Ribeil JA, Sabbah L, Tuloup-Minguez V, Bergerat D, Arlet JB, Stanislas A, Souberbielle JC, Le Clesiau H, Fischmeister R, Friedlander G, Prie D. Carboxy-terminal fragment of fibroblast growth factor 23 induces heart hypertrophy in sickle cell disease. Haematologica. 2017 Feb;102(2):e33-e35. doi: 10.3324/haematol.2016.150987. Epub 2016 Oct 27. No abstract available.
- Clinkenbeard EL, Hanudel MR, Stayrook KR, Appaiah HN, Farrow EG, Cass TA, Summers LJ, Ip CS, Hum JM, Thomas JC, Ivan M, Richine BM, Chan RJ, Clemens TL, Schipani E, Sabbagh Y, Xu L, Srour EF, Alvarez MB, Kacena MA, Salusky IB, Ganz T, Nemeth E, White KE. Erythropoietin stimulates murine and human fibroblast growth factor-23, revealing novel roles for bone and bone marrow. Haematologica. 2017 Nov;102(11):e427-e430. doi: 10.3324/haematol.2017.167882. Epub 2017 Aug 17. No abstract available.
- Zhang Q, Doucet M, Tomlinson RE, Han X, Quarles LD, Collins MT, Clemens TL. The hypoxia-inducible factor-1alpha activates ectopic production of fibroblast growth factor 23 in tumor-induced osteomalacia. Bone Res. 2016 Jul 5;4:16011. doi: 10.1038/boneres.2016.11. eCollection 2016.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP201305
- 2020-A02607-32 (Annen identifikator: ID-RCB Number - ANSM)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Datadeling må aksepteres av sponsor og PI basert på et vitenskapelig prosjekt og vitenskapelig involvering av PI-teamet. Samarbeid vil bli fremmet.
Datadeling må respektere avtalene som er inngått med finansiører. Lag som ønsker å oppnå IPD må møte sponsoren og IP-teamet for å presentere vitenskapelige (og kommersielle) formål, nødvendig IPD, format for dataoverføring og tidsramme. Teknisk gjennomførbarhet og økonomisk støtte vil bli diskutert før obligatorisk kontraktsavtale.
Behandling av delte data må være i samsvar med European General Data Protection Regulation (GDPR).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .